Uno studio multicentrico ha dimostrato l’efficacia della Plecanatide, un nuovo farmaco che mima gli effetti di un peptide che regola i liquidi gastrointestinali, negli adulti con stipsi cronica idiopatica.
Tra i 951 pazienti che hanno preso parte allo studio, il 21.5% di quelli trattati con 3 mg al giorno di Plecanatide ha risposto al trattamento per almeno 9 settimane su 12, rispetto al 11.5% di quelli trattati con placebo ( p=0.003 ).
Inoltre, il tasso di risposta durevole, cioè la risposta favorevole durante 3 delle ultime 4 settimane di trattamento, è stata del 19% tra i pazienti nel gruppo di trattamento, rispetto al 10.7% di quelli del gruppo placebo ( p=0.009 ).
La Plecanatide è un agonista del recettore del guanilato-ciclasi C ( GC-C ) con effetti simili a quelli del peptide natriuretico uroguanilina in quanto può indurre la secrezione di liquido nel lume del tratto gastrointestinale e di conseguenza aumentare la motilità.
Sono stati arruolati nello studio di fase II, i pazienti che hanno incontrato i criteri di Roma III modificati per la costipazione idiopatica cronica, e che avevano meno di tre movimenti intestinali spontanei completi a settimana.
I partecipanti sono stati assegnati a ricevere placebo o Plecanatide alle dosi di 0.3, 1 o 3 mg al giorno per 3 mesi.
La risposta è stata definita come 3 o più movimenti intestinali spontanei completi a settimana, e un aumento di almeno 1 rispetto al basale.
L’età media dei partecipanti era di 47 anni, e per l’87% erano donne.
Un totale di 738 pazienti ha completato lo studio. Motivi per l’interruzione dallo studio hanno incluso eventi avversi nel 4.9% e mancanza di efficacia nel 5.4%.
La percentuale di responder per almeno 9 settimane su 12 è stata più bassa nei gruppi 0.3 mg e 1 mg ( rispettivamente, 19% e 17.2% ), ma la dose più bassa è risultata ancora significativa rispetto al placebo ( P inferiore a 0.05 ).
Il tempo medio fino ai primi movimenti intestinali spontanei completi è stato: placebo, 27.3 ore; Plecanatide: 0.3 mg, 21 ore ( P inferiore a 0.01 ), 1 mg, 21.3 ore ( P inferiore a 0.01 ), 3 mg, 12.5 ore ( P inferiore a 0.001 ).
I pazienti nel gruppo 3 mg anche riferito significativi cambiamenti nei punteggi di sforzo alla evacuazione, rispetto al placebo ( -2.07 vs -1.24, P inferiore a 0.001 ).
Allo stesso modo, i punteggi dei sintomi, secondo valutazione del paziente, sono diminuiti in modo significativo nel gruppo 3 mg ( -1.05 vs -0.80 ), così come l'impatto dei sintomi sulla qualità di vita, riferito dal paziente ( -1.03 vs -0.76, P inferiore a 0.001 per entrambi ).
La diarrea è stata riportata nel 1.3% dei pazienti nel gruppo placebo e nel 5.5%, 8.4% e 9.7% dei gruppi, rispettivamente, 0.3, 1 e 3 mg.
Le interruzioni del trattamento a causa di diarrea sono state osservate nello 0.4% del gruppo placebo e nello 0.8%, 3.4% e 3% dei gruppi Plecanatide.
Gli eventi avversi gravi come riacutizzazioni di ipertensione e dolore toracico sono stati riportati in meno dell'1% nel gruppo Plecanatide, e sono stati considerati non-correlati al trattamento. ( Xagena2013 )
Fonte: Digestive Disease Week, 2013
Gastro2013 Farma2013
