Le cellule T CD8+ citotossiche infiltranti il tumore conferiscono una prognosi favorevole nel tumore del colon-retto. Il valore prognostico aggiunto di altre cellule immunitarie infiltranti non è ben definito e quindi si è cercato di indagare il valore prognostico in due grandi coorti di studi clinici.
È stata utilizzata la colorazione in immunofluorescenza multiplex di microarray tissutali per valutare la densità delle cellule CD8+, CD20+, FoxP3+ e CD68+ nei compartimenti intraepiteliali e intrastromali da campioni tumorali di pazienti con tumore del colon-retto in stadio II-III provenienti dallo studio SCOT, che ha esaminato 3 mesi rispetto a 6 mesi di chemioterapia adiuvante a base di Oxaliplatino, e dallo studio QUASAR 2, che ha confrontato Capecitabina adiuvante con o senza Bevacizumab.
Entrambi gli studi includevano pazienti di età pari o superiore a 18 anni con un ECOG PS ( performance status ) pari a 0-1.
I predittori dei marcatori immunitari sono stati analizzati mediante regressione multipla e i valori prognostici e predittivi dei marcatori per l’intervallo libero da recidiva del tumore del colon-retto mediante regressione di Cox sono stati valutati utilizzando la coorte SCOT per la scoperta e la coorte QUASAR 2 per la validazione.
Dopo l'esclusione dei casi senza microarray tissutali e con fallimenti tecnici e dopo il controllo di qualità, sono stati inclusi nell’analisi 2.340 casi dallo studio SCOT e 1.069 dallo studio QUASAR 2.
L'analisi univariabile delle associazioni con l'intervallo libero da recidiva nei casi dello studio SCOT ha mostrato un forte valore prognostico del CD8 intraepiteliale ( CD8 IE ) come variabile continua ( hazard ratio HR per il percentile 75 vs 25, 0.73, P=2.5 x 10-16 ), e di FoxP3 intrastromale ( FoxP3 IS; 0.71, P=1.5 x 10-13 ) ma non così fortemente nell'epitelio ( FoxP3 IE; 0.89, P=1.5 x 10-4 ).
Le associazioni di altri marcatori con l'intervallo libero da recidiva erano moderate. CD8 intraepiteliale e FoxP3 intrastromale hanno mantenuto un valore prognostico indipendente nell'analisi bivariata e multivariata e, rispetto a uno dei due marcatori da soli, un marcatore composito che includeva entrambi i marcatori ( CD8 IE-FoxP3 IS ) è risultato superiore quando valutato come variabile continua ( HR aggiustato 75 vs 25 0.70, P=5.1 x 10-11 ) e quando classificato in gruppi a densità bassa, intermedia e alta utilizzando valori soglia pubblicati in precedenza ( aHR per intermedio vs alto 1.68, P=1.3 x 10-4; basso vs alto 2.58, P=7.9 x 10-10 ), con prestazioni simili al punteggio GSI ( gold standard immunoscore ).
Il valore prognostico di CD8 IE-FoxP3 IS è stato confermato nei casi dello studio QUASAR 2, sia come variabile continua ( aHR 75 vs 25 0.84, P=0.012 ) che come variabile categoriale per densità bassa rispetto ad alta ( aHR 1.80, P=0.0071 ) ma non per densità intermedia rispetto ad alta ( 1.30, P=0.17 ).
La valutazione combinata di CD8 IE e FoxP3 IS potrebbe aiutare a perfezionare la stratificazione del rischio nel tumore colorettale. Potrebbe essere utile lo studio delle cellule FoxP3 intrastromale come bersaglio immunoterapico nel tumore del colon-retto. ( Xagena2024 )
Frei AL et al, Lancet Oncology 2024; 25: 198-211
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