Il blocco PD-1 è altamente efficace per il tumore colorettale con deficit di riparazione del mismatch in contesti sia metastatici che neoadiuvanti. Sono state esaminate l'attività e la sicurezza della terapia neoadiuvante con blocco PD-1 più un inibitore dell'angiogenesi e la fattibilità della preservazione dell'organo in pazienti con cancro colorettale con deficit di riparazione del mismatch localmente avanzato.
È stato avviato uno studio di fase 2 a braccio singolo, in aperto ( NEOCAP ) presso il Sun Yat-sen University Cancer Center e il Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine, Guangzhou, Cina.
Pazienti di età compresa tra 18 e 75 anni con tumore colorettale localmente avanzato non -trattato con deficit di riparazione del mismatch o elevata instabilità dei microsatelliti o POLE/POLD1 mutato ( cT3 o N+ per il tumore rettale e T3 con invasione superiore o uguale a 5 mm o T4, con o senza N+ per il tumore del colon ) e un punteggio ECOG performance status di 0-1 sono stati arruolati e hanno ricevuto 200 mg di Camrelizumab per via endovenosa il giorno 1 e 250 mg di Apatinib ( anche noto come Rivoceranib ) per via orale dal giorno 1 al giorno 14, ogni 3 settimane per 3 mesi seguiti da intervento chirurgico, o 6 mesi se i pazienti non erano stati operati.
I pazienti che hanno presentato una risposta clinica completa non sono stati sottoposti a intervento chirurgico e hanno proceduto con un approccio di osservazione e attesa.
L'endpoint primario era la percentuale di pazienti con una risposta patologica o clinica completa.
I pazienti arruolati idonei che hanno ricevuto almeno un ciclo di trattamento neoadiuvante e hanno avuto almeno una valutazione della risposta tumorale dopo la valutazione basale sono stati inclusi nell'analisi dell'attività, e i pazienti che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio sono stati inclusi nell'analisi della sicurezza.
Nel periodo 2020-2022 sono stati arruolati 53 pazienti; un paziente è stato escluso dall'analisi dell'attività perché è stato riscontrato essere competente nella riparazione del mismatch e con microsatelliti stabili.
In tutto 23 pazienti ( 44% ) erano donne e 29 ( 56% ) uomini. Il follow-up mediano è stato di 16.4 mesi. 28 pazienti ( 54% ) hanno avuto una risposta clinica completa e 24 di questi pazienti sono stati gestiti con un approccio di osservazione e attesa, inclusi 20 pazienti con tumore del colon e tumore colorettale primario multiplo.
Sono stati sottoposti a intervento chirurgico 23 su 52 pazienti ( 44% ) per il tumore primario e 14 ( 61% ) hanno avuto una risposta patologica completa. 38 su 52 pazienti ( 73% ) hanno avuto una risposta completa.
Eventi avversi di grado 3-5 si sono verificati in 20 su 53 pazienti ( 38% ); i più comuni sono stati aumento dell'aminotransferasi ( 6, 11% ), ostruzione intestinale ( 4, 8% ) e ipertensione ( 4, 8% ).
Eventi avversi gravi correlati al farmaco si sono verificati in 6 pazienti su 53 ( 11% ).
Un paziente è deceduto per epatite immuno-correlata legata al trattamento.
Camrelizumab neoadiuvante più Apatinib ha mostrato una promettente attività antitumorale nei pazienti con tumore colorettale localmente avanzato con deficit di riparazione del mismatch o con elevata instabilità dei microsatelliti.
Gli eventi avversi correlati al sistema immunitario devono essere monitorati con la massima vigilanza.
La conservazione degli organi sembra promettente non solo nei pazienti con tumore rettale, ma anche in quelli con tumore del colon che hanno una risposta clinica completa.
È necessario un follow-up più lungo per valutare gli esiti oncologici dell'approccio di osservazione e attesa. ( Xagena2024 )
Yu JH et al, Lancet Oncology 2024; 25: 843-852
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