Ulteriori dati dello studio CheckMate 649 hanno fornito supporto addizionale per Nivolumab ( Opdivo ) più chemioterapia come trattamento standard di prima linea per il cancro gastrico ( GC ), il cancro della giunzione gastroesofagea ( GEJC ) e l'adenocarcinoma esofageo ( EAC ), in fase avanzata.
CheckMate 649 è lo studio di fase 3, randomizzato, globale, sulla terapia di prima linea basata su un inibitore di PD-1 nei tumori dello stomaco, dell'esofago e della giunzione gastroesofagea.
I risultati precedenti dello studio avevano dimostrato che Nivolumab in prima linea più la chemioterapia induce una sopravvivenza globale ( OS ) e una sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) maggiore rispetto alla sola chemioterapia.
Lo studio ha arruolato pazienti con carcinoma gastrico, carcinoma della giunzione gastroesofagea e adenocarcinoma esofageo, tutti in fase avanzata o metastatica, precedentemente non-trattati, non-resecabili.
I pazienti sono stati randomizzati in un rapporto 1:1:1 ai seguenti trattamenti: Nivolumab ( 360 mg Q3W o 240 mg Q2W) più chemioterapia ( XELOX Q3W o FOLFOX Q2W ), Nivolumab più Ipilimumab o chemioterapia.
Gli endpoint primari per Nivolumab più chemioterapia versus chemioterapia erano la sopravvivenza globale e la sopravvivenza senza progressione mediante revisione centrale in cieco nei pazienti con espressione PD-L1 CPS maggiore o uguale a 5. Gli endpoint secondari testati gerarchicamente erano la sopravvivenza globale nei pazienti con espressione PD-L1 CPS maggiore o uguale a 1 e in tutti i pazienti randomizzati.
Sono stati riportati i dati riguardanti 1581 pazienti: 789 che avevano ricevuto Nivolumab più chemioterapia e 792 trattati con la sola chemioterapia.
A un follow-up minimo di 12 mesi, Nivolumab più chemioterapia ha prodotto un beneficio in termini di sopravvivenza globale statisticamente significativo rispetto alla sola chemioterapia.
La sopravvivenza globale mediana è stata rispettivamente di 13.8 mesi e 11.6 mesi ( hazard ratio [ HR ], 0.80; IC 95%, 0.68-0.94; P = 0.0002 ).
Maggiori vantaggi riguardo alla sopravvivenza globale sono stati osservati nel braccio Nivolumab più chemioterapia in più sottogruppi prespecificati.
Un beneficio in termini di sopravvivenza senza progressione è stato osservato anche con Nivolumab più chemioterapia rispetto alla sola chemioterapia.
La sopravvivenza libera da progressione mediana è stata di 7.7 mesi e di 6.9 mesi, rispettivamente ( HR=0.77; IC 95%, 0.68-0.87 ).
I tassi di risposta hanno favorito Nivolumab più chemioterapia, indipendentemente dall'espressione di PD-L1.
Il tasso di risposta globale ( ORR ) è stato del 58% nel braccio Nivolumab più chemioterapia e del 46% nel braccio della sola chemioterapia.
La durata mediana della risposta ( DoR ) è stata rispettivamente di 8.5 mesi e 6.9 mesi.
Gli eventi avversi correlati al trattamento ( TRAE ) con potenziale eziologia immunologica che si sono verificati nel braccio chemioterapia con Nivolumab hanno incluso: eventi endocrini ( 14% ), gastrointestinali ( 34% ), epatici ( 26% ), polmonari ( 5% ), renali ( 3% ) e cutanei ( 27% ).
La maggior parte di questi eventi erano di grado 1-2 e sono stati risolti con l'uso di algoritmi di gestione definiti.
La tollerabilità, misurata dal questionario FACT-Ga GP5 ( Functional Assessment of Cancer Therapy ), era simile tra i bracci di trattamento.
I pazienti nel braccio Nivolumab e chemioterapia hanno presentato una riduzione del 23% del rischio di peggioramento dei sintomi rispetto ai pazienti del braccio chemioterapico.
La combinazione Nivolumab più chemioterapia ha dimostrato una sopravvivenza globale superiore rispetto alla sola chemioterapia, con benefici clinicamente significativi in termini di sopravvivenza senza progressione e risposte migliorate e durature nei pazienti precedentemente non-trattati con carcinoma gastrico, carcinoma della giunzione gastroesofagea e adenocarcinoma esofageo, in fase avanzata.
Questi dati supportano Nivolumab più chemioterapia come nuovo trattamento standard di prima linea per i pazienti in questa indicazione. ( Xagena2021 )
Fonte: American Society of Clinical Oncology ( ASCO ) Annual Meeting, 2021
Gastro2021 Onco2021 Farma2021
