L'unico trattamento consolidato per prevenire il tumore del colon-retto nei pazienti con poliposi adenomatosa familiare ( FAP ) è la colectomia, che riduce notevolmente la qualità di vita del paziente. Pertanto, un metodo alternativo è giustificato.
Nello studio J-FAPP, sono stati chiariti gli effetti singoli e congiunti dell'Aspirina ( Acido Acetilsalicilico ) a basso dosaggio e della Mesalazina ( Asacol ) sulla ricorrenza dei polipi del colon-retto nei pazienti giapponesi con poliposi adenomatosa familiare.
Lo studio multicentrico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo con un disegno fattoriale due per due è stato eseguito in 11 centri in Giappone.
I pazienti idonei erano di età compresa tra 16 e 70 anni e avevano una storia di oltre 100 polipi adenomatosi nell'intestino crasso, senza una storia di colectomia.
Prima dello studio, i pazienti sono stati sottoposti a rimozione endoscopica di tutti i polipi colorettali di almeno 5.0 mm di diametro.
La randomizzazione è stata effettuata con un metodo di minimizzazione con una componente casuale per bilanciare i gruppi rispetto ai fattori di aggiustamento per sesso, età ( inferiore a 30 anni versus maggiore o uguale a 30 anni ) o fumo al momento dell'ingresso.
Sono stati fatti 4 gruppi: Aspirina ( 100 mg al giorno ) più Mesalazina ( 2 g al giorno ), Aspirina ( 100 mg al giorno ) più Mesalazina placebo, Aspirina placebo più Mesalazina ( 2 g al giorno ) o Aspirina placebo più Mesalazina placebo. Il trattamento è continuato fino a 1 settimana prima della colonscopia a 8 mesi.
L'endpoint primario era l'incidenza di polipi colorettali di almeno 5.0 mm a 8 mesi ed è stato valutato nella popolazione intention-to-treat.
La sicurezza è stata valutata nella popolazione ITT.
È stata anche effettuata un'analisi per protocollo includendo solo i pazienti che hanno assunto almeno il 70% del farmaco in studio assegnato.
Tra il 2015 e il 2017, 104 pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Aspirina o Aspirina placebo ( n=52 ) o Mesalazina o Mesalazina placebo ( n=52 ).
2 pazienti si sono ritirati dal gruppo placebo Aspirina più Mesalazina.
26 dei 52 pazienti ( 50% ) che non hanno ricevuto Aspirina avevano polipi colorettali di almeno 5.0 mm a 8 mesi, così come 15 dei 50 pazienti ( 30% ) che hanno ricevuto qualsiasi Aspirina, 21 dei 50 pazienti ( 42% ) che non hanno ricevuto Mesalazina e 20 dei 52 pazienti ( 38% ) che hanno ricevuto Mesalazina.
L'odds ratio aggiustato ( aOR ) per la recidiva di polipi è stato pari a 0.37 nei pazienti che avevano ricevuto qualsiasi Aspirina e 0.87 in quelli che avevano ricevuto Mesalazina.
Gli eventi avversi più comuni sono stati sintomi del tratto gastrointestinale superiore di grado 1-2 in 3 dei 26 pazienti ( 12% ) che hanno ricevuto Aspirina più Mesalazina, 1 dei 24 pazienti ( 4% ) che hanno ricevuto Aspirina più Mesalazina placebo e 1 dei 26 pazienti ( 4% ) che hanno ricevuto Mesalazina più Aspirina placebo.
C'è stato un evento di grado 4 nel gruppo Mesalazina più Aspirina placebo, ma non è risultato correlato al trattamento.
L'Aspirina a basso dosaggio ha soppresso in modo sicuro la ricorrenza di polipi colorettali più grandi di 5.0 mm nei pazienti con poliposi adenomatosa familiare.
Questi risultati suggeriscono un effetto dell'Aspirina a basso dosaggio per la poliposi adenomatosa familiare e potrebbero essere un metodo alternativo per prevenire il tumore del colon-retto nella poliposi adenomatosa familiare. ( Xagena2021 )
Ishikawa H et al, Lancet Gastroenterology & Hepatology 2021; 6: 474-481
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