La terapia neoadiuvante è il trattamento standard per i pazienti con carcinoma squamocellulare esofageo ( OSCC ) localmente avanzato. Tuttavia, la prognosi rimane sfavorevole e potrebbe essere necessario un trattamento neoadiuvante più intensivo per migliorare gli esiti dei pazienti.
Sono state confrontate l'efficacia e la sicurezza della chemioterapia neoadiuvante doppietta, della chemioterapia tripletta e della chemioterapia doppietta più radioterapia in pazienti con carcinoma squamocellulare esofageo localmente avanzato non precedentemente trattato.
In questo studio randomizzato, in aperto, di fase 3, sono stati reclutati pazienti di età compresa tra 20 e 75 anni con carcinoma squamocellulare esofageo localmente avanzato non precedentemente trattato e un ECOG performance status pari a 0 o 1 da 44 centri in tutto il Giappone.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere chemioterapia neoadiuvante doppietta ( due cicli di Fluorouracile 800 mg/m2 die per via endovenosa nei giorni 1-5 e Cisplatino 80 mg/m2 die il giorno 1 separati da un intervallo di 3 settimane, NeoCF ), chemioterapia tripletta ( 3 cicli di Fluorouracile 750 mg/m2 die nei giorni 1-5, Cisplatino 70 mg/m2 die il giorno 1 e Docetaxel 70 mg/m2 die il giorno 1, ripetuti ogni 3 settimane, NeoCF+D ) o chemioterapia doppietta ( 2 cicli di Fluorouracile 1.000 mg/m2 die nei giorni 1-4 e Cisplatino 75 mg/m2 die il giorno 1, separati da un intervallo di 4 settimane ) più radioterapia da 41.4 Gy ( NeoCF+RT ) seguita da esofagectomia con dissezione dei linfonodi regionali.
La randomizzazione è stata stratificata in base allo stadio T e al centro. I partecipanti e coloro che hanno valutato i risultati non erano a conoscenza dell'assegnazione al gruppo.
L'endpoint primario era la sopravvivenza globale, analizzata in base all'intention-to-treat ( ITT ). L'analisi di sicurezza ha incluso tutti i pazienti che hanno ricevuto almeno un ciclo di chemioterapia e l'analisi delle complicanze chirurgiche ha incluso coloro che sono stati sottoposti anche a intervento chirurgico.
In totale 601 pazienti ( 529 maschi e 72 femmine ) sono stati assegnati in modo casuale nel periodo 2012-2018, con 199 pazienti nel gruppo NeoCF, 202 pazienti nel gruppo NeoCF+Docetaxel e 200 pazienti nel gruppo NeoCF+Radioterapia.
Rispetto al gruppo NeoCF, durante un periodo di follow-up mediano di 50.7 mesi, il tasso di sopravvivenza globale a 3 anni è risultato significativamente più alto nel gruppo NeoCF+Dpcetaxel ( 72.1% vs 62.6%; hazard ratio, HR=0.68; P=0.006 ) ma non nel gruppo NeoCF+Radioterapia ( 68.3%; HR=0.84; P=0.12 ).
La neutropenia febbrile di grado 3 o superiore si è verificata in 2 dei 193 pazienti ( 1% ) nel gruppo NeoCF, 32 dei 196 pazienti ( 16% ) nel gruppo NeoCF+Docetaxel e 9 dei 191 pazienti ( 5% ) nel gruppo NeoCF+Radioterapia.
Gli eventi avversi correlati al trattamento che hanno portato alla conclusione della terapia neoadiuvante sono stati più comuni nel gruppo NeoCF+Docetaxel ( 18 su 202 partecipanti, 9% ) rispetto al gruppo NeoCF+Radioterapia ( 12 su 200, 6% ) e al gruppo NeoCF ( 8 su 199, 4% ).
Ci sono stati 3 decessi ( 2% ) correlati al trattamento durante la terapia neoadiuvante nel gruppo NeoCF, 4 decessi ( 2% ) nel gruppo NeoCF+Docetaxel e 2 ( 1% ) decessi nel gruppo NeoCF+Radioterapia.
Polmonite postoperatoria di grado 2 o superiore, perdita anastomotica e paralisi del nervo laringeo ricorrente sono state segnalate rispettivamente in 19 ( 10% ), 19 ( 10% ) e 28 ( 15% ) su 185 pazienti nel gruppo NeoCF; rispettivamente in 18 ( 10% ), 16 ( 9% ) e 19 ( 10% ) su 183 pazienti nel gruppo NeoCF+Docetaxel; e rispettivamente in 23 ( 13% ), 23 ( 13% ) e 17 ( 10% ) su 178 pazienti nel gruppo NeoCF+Radioterapia.
I decessi in ospedale dopo l'intervento chirurgico hanno incluso 3 decessi nel gruppo NeoCF, due decessi nel gruppo NeoCF+Docetaxel e uno nel gruppo NeoCF+Radioterapia.
La chemioterapia neoadiuvante tripletta seguita da esofagectomia ha determinato un beneficio statisticamente significativo in termini di sopravvivenza globale rispetto alla chemioterapia doppietta e potrebbe rappresentare il nuovo standard di cura per i pazienti con carcinoma squamocellulare esofageo localmente avanzato in buone condizioni in Giappone.
La chemioterapia neoadiuvante doppietta più radioterapia non ha mostrato un miglioramento significativo della sopravvivenza rispetto alla chemioterapia doppietta. ( Xagena2024 )
Kato K et al, Lancet 2024; 404: 55-66
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