Lo studio PACA ( Proton Pump Inhibitors And Clopidogrel Association ) ha confrontato l’effetto di 2 inibitori della pompa protonica sulla risposta piastrinica a Clopidogrel ( Plavix ) dopo stenting coronarico per sindrome coronarica acuta senza sovraslivellamento del tratto ST ( NSTE ACS ).
È stato osservato che l’uso di Omeprazolo ( Losec ) riduce in modo significativo l’effetto antipiastrinico di Clopidogrel a causa di interazioni con il citocromo P450.
Poichè gi inibitori della pompa protonica sono metabolizzati da CYP2C19, ma in vari gradi, gli Autori dello studio hanno ipotizzato che l’interazione negativa tra Omeprazolo e Clopidogrel potrebbe non essere causata da un effetto di classe.
In totale, 104 pazienti che si dovevano sottoporre a stenting coronarico per sindrome coronarica acuta senza sovraslivellamento del tratto ST sono stati inclusi in modo prospettico nello studio e randomizzati a Omeprazolo o Pantoprazolo ( Pantorc ) 20 mg.
Alla dimissione i pazienti hanno ricevuto Acido Acetilsalicilico ( Aspirina ) 75 mg e Clopidogrel 150 mg.
L’indice di reattività piastrinica VASP ( fosfoproteina stimolata da vasodilatatori ) è stato utilizzato per valutare la risposta di Clopidogrel e l’aggregazione indotta da ADP ( adenosin-difosfato ) per la reattività piastrinica.
Dopo 1 mese, i pazienti trattati con Pantoprazolo hanno mostrato una risposta piastrinica significativamente migliore a Clopidogrel secondo la valutazione tramite l’indice di reattività piastrinica VASP: 36 % versus 48 % ( p=0.007 ).
Sono state identificate più persone che non hanno risposto alla terapia con Clopidogrel nel gruppo Omeprazolo che in quello Pantoprazolo: 44% versus 23% ( odds ratio, OR=2.6 p=0.04 ).
Di contro, non è stata osservata alcuna differenza significativa nella reattività piastrinica con aggregazione indotta da ADP tra il gruppo Omeprazolo e quello Pantoprazolo: 52% e 50%, rispettivamente ( p=0.29 ).
In conclusione, questi risultati indicano che l’uso di Pantoprazolo è preferibile a quello di Omeprazolo in pazienti trattati con Clopidogrel per evitare qualsiasi potenziale interazione negativa con CYP2C19. ( Xagena2009 )
Cuisset T et al, J Am Coll Cardiol 2009; 54: 1149-1153
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