Dupilumab ( Dupixent ), un anticorpo monoclonale completamente umano, blocca la segnalazione dell'interleuchina-4 ( IL-4 ) e dell'interleuchina-13 ( IL-13 ), che hanno ruoli chiave nell'esofagite eosinofila.
È stato condotto uno studio di fase 3 in tre parti in cui i pazienti di età pari o superiore a 12 anni sono stati randomizzati a ricevere Dupilumab per via sottocutanea a una dose settimanale di 300 mg oppure placebo ( Parte A ) o a ricevere 300 mg di Dupilumab settimanalmente o ogni 2 settimane oppure placebo settimanale ( Parte B ) fino alla settimana 24.
I pazienti idonei che avevano completato la Parte A o la Parte B hanno continuato lo studio nella Parte C, in cui coloro che avevano completato la Parte A hanno ricevuto Dupilumab a una dose settimanale di 300 mg fino alla settimana 52 ( gruppo Parte A-C ); la parte C che ha incluso i pazienti idonei della parte B è in corso.
I due endpoint primari alla settimana 24 erano la remissione istologica ( 6 eosinofili o meno per campo ad alta potenza ) e la variazione rispetto al basale nel punteggio Dysphagia Symptom Questionnaire ( DSQ; intervallo da 0 a 84, con valori più alti ad indicare disfagia più frequente o più grave ).
Nella Parte A, la remissione istologica si è verificata in 25 dei 42 pazienti ( 60% ) che hanno ricevuto Dupilumab settimanalmente e in 2 dei 39 pazienti ( 5% ) che hanno ricevuto il placebo ( differenza, 55 punti percentuali; P minore di 0.001 ).
Nella Parte B, la remissione istologica si è verificata in 47 pazienti su 80 ( 59% ) con Dupilumab settimanale, in 49 pazienti su 81 ( 60% ) con Dupilumab ogni 2 settimane e in 5 su 79 pazienti ( 6% ) con placebo ( differenza tra Dupilumab settimanale e placebo, 54 punti percentuali; P minore di 0.001; differenza tra Dupilumab ogni 2 settimane e placebo, 56 punti percentuali ).
I punteggi DSQ medi al basale sono stati 33.6 nella Parte A e 36.7 nella Parte B; i punteggi sono migliorati con Dupilumab settimanale rispetto al placebo, con differenze di -12.32 nella Parte A e -9.92 nella Parte B ( entrambi P minore di 0.001 ) ma non con Dupilumab ogni 2 settimane ( differenza nella Parte B, -0.51 ).
Eventi avversi gravi si sono verificati in 9 pazienti durante il periodo di trattamento della Parte A o B ( in 7 che hanno ricevuto Dupilumab settimanalmente, 1 che ha ricevuto Dupilumab ogni 2 settimane e 1 che ha ricevuto placebo ) e in 1 paziente nel gruppo Parte A-C durante il periodo di trattamento della Parte C che ha ricevuto placebo nella Parte A e Dupilumab settimanale nella Parte C.
Tra i pazienti con esofagite eosinofila, Dupilumab per via sottocutanea somministrato settimanalmente ha migliorato gli esiti istologici e alleviato i sintomi della malattia. ( Xagena2022 )
Dellon ES et al, N Engl J Med 2022; 387: 2317-2330
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