Nell'analisi provvisoria pre-pianificata dello studio TOPAZ-1, Durvalumab ( Imfinzi ) più Gemcitabina-Cisplatino ha migliorato significativamente la sopravvivenza complessiva rispetto a placebo più Gemcitabina-Cisplatino dei pazienti con tumore delle vie biliari in fase avanzata.
Sono stati riportati i dati aggiornati sulla sopravvivenza complessiva e sulla sicurezza da TOPAZ-1 con follow-up aggiuntivo e maturità dei dati oltre l'analisi provvisoria.
TOPAZ-1 era uno studio globale di fase 3, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, condotto in 105 siti in 17 Paesi.
I partecipanti di età pari o superiore a 18 anni con tumore delle vie biliari non-resecabile, localmente avanzato o metastatico sono stati assegnati in modo casuale a Durvalumab più Gemcitabina - Cisplatino oppure placebo più Gemcitabina-Cisplatino stratificando in base allo stato della malattia e alla posizione del tumore primario.
I partecipanti hanno ricevuto Durvalumab 1.500 mg o placebo il giorno 1 di ogni ciclo ogni 3 settimane per un massimo di 8 cicli, più Gemcitabina 1.000 mg/m2 e Cisplatino ( 25 mg/m2 ) per via endovenosa nei giorni 1 e 8 di ogni ciclo ogni 3 settimane per un massimo di 8 cicli, seguiti da Durvalumab 1.500 mg o monoterapia con placebo ogni 4 settimane fino a progressione della malattia o al raggiungimento di altri criteri di interruzione.
Gli sperimentatori e i partecipanti erano all'oscuro del trattamento in studio.
L'endpoint primario era la sopravvivenza globale. TOPAZ-1 ha raggiunto il suo endpoint primario all'analisi provvisoria pre-pianificata e lo studio è attivo ma ha terminato il reclutamento.
I dati aggiornati sulla sopravvivenza globale e sulla sicurezza di TOPAZ-1, con follow-up aggiuntivo ( cutoff dei dati a febbraio 2022 ) e maturità dei dati oltre l'analisi provvisoria, sono stati riportati.
L'efficacia è stata valutata nel set di analisi completo ( tutti i partecipanti assegnati in modo casuale ). La sicurezza è stata valutata nel set di analisi di sicurezza ( tutti i partecipanti che hanno ricevuto almeno una dose del trattamento in studio ).
Nel periodo 2019-2020 sono stati arruolati 914 partecipanti, 685 dei quali sono stati assegnati in modo casuale ( 341 al gruppo Durvalumab più Gemcitabina-Cisplatino e 344 al gruppo placebo più Gemcitabina-Cisplatino ). 345 partecipanti ( 50% ) erano uomini e 340 ( 50% ) erano donne.
Il follow-up mediano al cutoff dei dati aggiornati è stato di 23.4 mesi nel gruppo Durvalumab più Gemcitabina-Cisplatino e 22.4 mesi nel gruppo placebo più Gemcitabina-Cisplatino.
Al momento del cutoff dei dati aggiornati, 248 partecipanti ( 73% ) al gruppo Durvalumab più Gemcitabina-Cisplatino e 279 partecipanti ( 81% ) al gruppo placebo più Gemcitabina-Cisplatino erano deceduti ( sopravvivenza globale mediana 12.9 mesi vs 11.3 mesi; hazard ratio, HR=0.76 ).
I tassi di sopravvivenza globale stimati da Kaplan-Meier a 24 mesi sono stati del 23.6% nel gruppo Durvalumab più Gemcitabina-Cisplatino e dell'11.5% nel gruppo placebo più Gemcitabina-Cisplatino.
Eventi avversi massimi di grado 3 o 4 si sono verificati in 250 su 338 partecipanti ( 74% ) nel gruppo Durvalumab più Gemcitabina-Cisplatino e in 257 su 342 partecipanti ( 75% ) nel gruppo placebo più Gemcitabina-Cisplatino.
Gli eventi avversi massimi di grado 3 o 4 correlati al trattamento più comuni sono stati: riduzione della conta dei neutrofili ( 70, 21%, vs 86, 25% ), anemia ( 64, 19%, vs 64, 19% ) e neutropenia ( 63, 19%, vs 68, 20% ).
Durvalumab più Gemcitabina-Cisplatino ha mostrato un beneficio di sopravvivenza globale robusto e sostenuto senza nuovi segnali di sicurezza. I risultati continuano a supportare il regime come standard di cura per le persone con tumore delle vie biliari avanzato non-trattato. ( Xagena2024 )
Oh DY et al, Lancet Gastroenterology & Hepatology 2024; 9: 694-704
XagenaMedicina_2024