È stata condotta un'analisi prospettica e aggregata di 6 studi randomizzati di fase 3 per esaminare a sopravvivenza libera da malattia ( DFS ) per quanto riguarda la non-inferiorità della chemioterapia adiuvante della durata di 3 mesi rispetto a 6 mesi per i pazienti con tumore del colon in stadio III; la non-inferiorità non è stata dimostrata.
Sono stati riportati i risultati finali di sopravvivenza globale ( OS ).
In questa analisi prospettica e aggregata di 6 studi randomizzati di fase 3, sono stati inclusi pazienti con cancro del colon in stadio III di almeno 18 anni con un ECOG performance status di 0-1 reclutati tra il 2007 e il 2015 in 12 Paesi negli studi CALGB / SWOG 80702, IDEA France, SCOT, ACHIEVE, TOSCA e HORG, che hanno iniziato qualsiasi trattamento ( intention-to-treat modificato ).
I pazienti in tutti gli studi clinici sono stati assegnati in modo casuale a 3 mesi o 6 mesi di Fluorouracile adiuvante, Leucovorina e Oxaliplatino ( FOLFOX ) ogni 2 settimane o Capecitabina e Oxaliplatino ( CAPOX ) in dosi e metodi diversi ogni 3 settimane, a discrezione del medico curante.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da malattia ( tempo alla recidiva, tumore primario del colon-retto secondario, o morte per tutte le cause ), e la sopravvivenza globale ( tempo alla morte per tutte le cause ) era l'endpoint secondario prespecificato.
Il margine di non-inferiorità per la sopravvivenza globale è stato fissato come un hazard ratio ( HR ) di 1.11.
Le analisi dei sottogruppi pre-pianificate hanno incluso il regime e il gruppo di rischio.
La non-inferiorità è stata dichiarata se il valore P aggiustato per il tasso di falsa scoperta unilaterale ( FDRadj ) era inferiore a 0.025.
Con un follow-up mediano di 72.3 mesi sono stati osservati 2.584 decessi tra 12.835 pazienti.
5.064 pazienti ( 39.5% ) hanno ricevuto CAPOX e 7.771 ( 60.5% ) hanno ricevuto FOLFOX.
La sopravvivenza globale a 5 anni è stata dell'82.4% con 3 mesi di terapia e dell'82.8% con 6 mesi di terapia ( HR=1.02; non-inferiorità FDRadj P=0.058 ).
Per i pazienti trattati con CAPOX, la sopravvivenza globale a 5 anni è stata dell'82.1% rispetto all'81.2% ( HR=0.96 ); non inferiorità FDRadj P=0.033 ) e per i pazienti trattati con FOLFOX la sopravvivenza globale a 5 anni è stata dell'82.6% e dell'83.8% ( HR=1.07; non-inferiorità FDRadj P=0.34 ).
I risultati aggiornati della sopravvivenza libera da malattia hanno confermato i risultati precedenti ( HR=1.08; non-inferiorità FDRadj P=0.25 ).
I dati sugli eventi avversi non sono stati ulteriormente registrati.
La non-inferiorità di 3 mesi rispetto a 6 mesi di chemioterapia adiuvante per i pazienti con tumore del colon in stadio III non è stata confermata in termini di sopravvivenza globale, ma la differenza assoluta dello 0.4% nella sopravvivenza globale a 5 anni deve essere collocata nel contesto clinico.
I risultati di sopravvivenza globale supportano l'uso di 3 mesi di CAPOX adiuvante per la maggior parte dei pazienti con tumore del colon in stadio III.
Questa conclusione è rafforzata dalla sostanziale riduzione di tossicità, inconvenienti e costi associati a una durata del trattamento più breve. ( Xagena2020 )
André T et al, Lancet Oncology 2020; 21: 1620-1629
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