L'esofagite eosinofila ( EoE ) è una malattia infiammatoria mediata da allergeni per la quale non esiste un trattamento approvato negli Stati Uniti.
Dupilumab ( Dupixent ), un anticorpo monoclonale umano derivato dalla tecnologia VelocImmune contro il recettore dell'interleuchina 4 ( IL-4 ), inibisce la segnalazione di IL-4 e IL-13.
Dupilumab è efficace nel trattamento delle malattie allergiche, atopiche e di tipo 2; per questo motivo ne è stata valutata l’efficacia e la sicurezza nei pazienti con esofagite eosinofila.
E' stato condotto uno studio di fase 2 su adulti con esofagite eosinofila attiva ( 2 episodi di disfagia / settimana con picco di densità di eosinofili esofagei di 15 o più eosinofili per campo ad alta potenza ), nel periodo 2015-2016, coinvolgendo 14 Centri.
I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a gruppi che hanno ricevuto iniezioni sottocutanee settimanali di Dupilumab ( 300 mg, n = 23 ) oppure placebo ( n = 24 ) per 12 settimane.
L'endpoint primario era la variazione dal basale alla settimana 10 del punteggio PRO ( Patient Reported Outcome ) dello SDI ( Straumann Dysphagia Instrument ).
Sono state anche valutate le caratteristiche istologiche dell'esofagite eosinofila ( picco della conta degli eosinofili intraepiteliali esofagei e punteggi istologici dell'esofagite eosinofila ), le caratteristiche visualizzate endoscopicamente ( punteggio di riferimento endoscopico ), la distensibilità esofagea e la sicurezza.
Il punteggio medio SDI PRO è stato pari a 6,4 all'inizio dello studio. Nel gruppo Dupilumab, i punteggi SDI PRO sono stati ridotti di un valore medio di 3,0 alla settimana 10 rispetto a una riduzione media di 1,3 nel gruppo placebo ( P = 0,0304 ).
Alla settimana 12, Dupilumab ha ridotto il picco della conta degli eosinofili intraepiteliali esofagei di una media di 86,8 eosinofili per campo ad alta potenza ( riduzione del 107,1%; P minore di 0,0001 rispetto al placebo ), il punteggio di gravità del sistema di punteggio istologico EoE ( HSS ) del 68,3% ( P minore di 0,0001 vs placebo ) e il punteggio di riferimento endoscopico di 1,6 ( P = 0,0006 vs placebo ).
Dupilumab ha aumentato la distensibilità esofagea del 18% rispetto al placebo ( P minore di 0,0001 ).
Una percentuale maggiore di pazienti nel gruppo Dupilumab ha sviluppato eritema nel sito di iniezione ( 35% versus 8% nel gruppo placebo ) e nasofaringite ( 17% vs 4% nel gruppo placebo ).
In conclusione, in uno studio di fase 2 condotto su pazienti con esofagite eosinofila attiva, Dupilumab ha ridotto la disfagia, le caratteristiche istologiche della malattia ( inclusa l'infiltrazione eosinofila e un marcatore di infiammazione di tipo 2 ) e le caratteristiche endoscopiche anomale rispetto al placebo.
Dupilumab ha aumentato la distensibilità esofagea ed è risultato generalmente ben tollerato. ( Xagena2020 )
Hirano I et al, Gastroenterology 2020;158:111-122
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