La combinazione di Encorafenib ( Braftovi ) con Cetuximab ( Erbitux ) è diventata lo standard di cura nei pazienti con tumore colorettale metastatico ( mCRC ) con mutazione BRAF V600E dopo una precedente terapia sistemica.
Sono state descritte l'efficacia e la sicurezza di Encorafenib / Cetuximab con o senza Binimetinib ( Mektovi ) nei pazienti con tumore colorettale metastatico con mutazione BRAF V600E in un contesto di vita reale.
Questo studio retrospettivo ha incluso pazienti con tumore del colon-retto metastatico con mutazione BRAF V600E che avevano ricevuto questa combinazione nel periodo 2020-2022 in 30 Centri.
Sono stati inclusi 201 pazienti in totale, di cui il 55% donne, con un'età media di 62 anni e un ECOG performance status ( ECOG-PS ) superiore a 1 nel 20% dei casi.
Le principali caratteristiche del tumore erano il 60% di tumore primario destro, l'11% con fenotipo di instabilità dei microsatelliti / deficit di riparazione dei mismatch ( MSI / dMMR ), fegato e peritoneo come due principali siti metastatici ( 57% e 51% ).
Encorafenib / Cetuximab più o meno Binimetinib è stato prescritto in prima, seconda, terza e oltre la terza linea rispettivamente nel 4%, 56%, 29% e 11% dei casi, con la combinazione Encorafenib / Cetuximab / Binimetinib impiegata da 21 pazienti ( 10% ).
Con il trattamento con Encorafenib / Cetuximab, il 21% dei pazienti ha manifestato eventi avversi di grado superiore o uguale a 3, con ciascun tipo di evento avverso di grado superiore o uguale a 3 osservato in meno del 5% dei pazienti.
Il tasso di risposta oggettiva ( ORR ) è stato del 32.2% e il tasso di controllo della malattia ( DCR ) è stato del 71.2%.
La sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) mediana è stata di 4.5 mesi e la sopravvivenza globale ( OS ) mediana è stata di 9.2 mesi.
Nell'analisi multivariata, i fattori associati a una più ridotta sopravvivenza libera da progressione erano le metastasi sincrone ( hazard ratio, HR 1.66; P=0.04 ) e ECOG-PS superiore a 1 ( HR 1.88, P=0.007 ), mentre quelli associati a una più breve sopravvivenza globale erano gli stessi fattori ( rispettivamente HR 1.71; P=0.03 e HR 2.36; P minore di 0.001 ) oltre al trattamento oltre la seconda linea ( HR 1.74; P=0.003 ) e un livello elevato di antigene carcinoembrionario ( HR 1.72; P=0.003 ).
Questo studio nel mondo reale ha dimostrato che nei pazienti con tumore del colon e del retto metastatico con mutazione BRAF V600E trattati con Encorafenib / Cetuximab +/- Binimetinib, i dati di efficacia e sicurezza hanno confermato quelli riportati nello studio di registrazione BEACON.
I principali fattori prognostici negativi per questo trattamento sono metastasi sincrone e performance status ECOG superiore a 1. ( Xagena2024 )
Gallois C et al, ESMO Open 2024;9(9):103696
XagenaMedicina_2024