Terapie sicure ed efficaci per il tumore gastrico / tumore della giunzione gastroesofagea ( G/GEJ ) avanzato e non-trattato rimangono un'esigenza insoddisfatta.
È stata valutata l'attività antitumorale di Pembrolizumab ( Keytruda ), Pembrolizumab più chemioterapia o chemioterapia da sola nei pazienti con tumore G/GEJ avanzato non-trattato con punteggio positivo combinato ( CPS ) di PD-L1 pari a 1 o superiore.
Lo studio interventistico di fase 3, randomizzato, controllato, parzialmente in cieco KEYNOTE-062 ha arruolato 763 pazienti con tumore G/GEJ non-trattato, localmente avanzato / non-resecabile o metastatico con punteggio CPS PD-L1 pari o superiore a 1 da 200 centri in 29 Paesi nel periodo 2015-2017.
I pazienti sono stati randomizzati a Pembrolizumab 200 mg, Pembrolizumab più chemioterapia ( Cisplatino 80 mg/m2/die il giorno 1 più Fluorouracile 800 mg/m2/die nei giorni da 1 a 5 o Capecitabina 1.000 mg/m2 due volte al giorno ) oppure chemioterapia più placebo, ogni 3 settimane.
Gli endpoint primari erano la sopravvivenza globale ( OS ) e la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) nei pazienti con punteggio CPS PD-L1 pari o superiore a 1 o 10 o superiore.
In totale sono stati randomizzati 763 pazienti a Pembrolizumab ( n=256 ), Pembrolizumab più chemioterapia ( n=257 ) o chemioterapia ( n=250 ).
L'età mediana di tutti i pazienti nella coorte di studio era di 62 anni; 554 su 763 ( 72.6% ) erano uomini.
All'analisi finale, dopo un follow-up mediano di 29.4 mesi, Pembrolizumab è risultato non-inferiore alla chemioterapia per la sopravvivenza globale nei pazienti con punteggio CPS di 1 o superiore ( mediana, 10.6 vs 11.1 mesi; hazard ratio, HR=0.91 ).
La monoterapia con Pembrolizumab non è stata superiore alla chemioterapia nei pazienti con punteggio CPS pari o superiore a 1.
Pembrolizumab ha prolungato la sopravvivenza globale rispetto alla chemioterapia nei pazienti con punteggio CPS di 10 o superiore ( mediana, 17.4 vs 10.8 mesi; HR=0.69 ), ma questa differenza non è stata testata statisticamente.
Pembrolizumab più chemioterapia non era superiore alla chemioterapia per la sopravvivenza globale nei pazienti con punteggio CPS di 1 o maggiore ( 12.5 vs 11.1 mesi; HR=0.85; P=0.05 ) o punteggio CPS di 10 o superiore ( 12.3 vs 10.8 mesi; HR=0.85; P=0.16 ) o per sopravvivenza senza progressione nei pazienti con punteggio CPS di 1 o superiore ( 6.9 vs 6.4 mesi; HR=0.84; P=0.04 ).
I tassi di eventi avversi correlati al trattamento di grado da 3 a 5 per Pembrolizumab, Pembrolizumab più chemioterapia e chemioterapia sono stati rispettivamente del 17%, 73% e 69%.
Questo studio clinico randomizzato di fase 3 ha rilevato che tra i pazienti con tumore gastrico / tumore della giunzione gastroesofagea avanzato non-trattato, Pembrolizumab è risultato non-inferiore alla chemioterapia, con meno eventi avversi osservati.
Pembrolizumab o Pembrolizumab più chemioterapia non sono stati superiori alla chemioterapia per gli endpoint di sopravvivenza globale e sopravvivenza libera da progressione testati. ( Xagena2020 )
Shitara K et al, JAMA Oncol 2020; 6: 1571-1580
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