I primi risultati a 3 anni dallo studio clinico randomizzato PRODIGE 24/Canadian Cancer Trials Group PA6 hanno mostrato benefici in termini di sopravvivenza con il trattamento adiuvante con FOLFIRINOX modificato rispetto a Gemcitabina nei pazienti con adenocarcinoma duttale pancreatico resecato; i dati maturi sono ora disponibili.
Sono stati riportati gli esiti a 5 anni e sono stati esaminati i fattori prognostici per la sopravvivenza globale.
Uno studio clinico randomizzato di fase 3 in aperto è stato condotto in 77 ospedali in Francia e Canada, e ha incluso pazienti di età compresa tra 18 e 79 anni con adenocarcinoma duttale pancreatico confermato istologicamente che erano stati sottoposti a resezione macroscopica completa ( R0/R1 ) entro 3-12 settimane prima della randomizzazione.
I pazienti sono stati inclusi nel periodo 2012-2016. La data limite per questa analisi è stata nel giugno 2021.
In totale sono stati randomizzati 493 pazienti per ricevere il trattamento con FOLFIRINOX modificato ( Oxaliplatino, 85 mg/m2 di superficie corporea; Irinotecan, 150-180 mg/m2; Leucovorina, 400 mg/m2; e Fluorouracile, 2.400 mg/m2, ogni 2 settimane ) o Gemcitabina ( 1.000 mg/m2, giorni 1, 8 e 15, ogni 4 settimane ) come terapia adiuvante per 24 settimane.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da malattia. Gli endpoint secondari includevano la sopravvivenza globale ( OS ), la sopravvivenza libera da metastasi ( MFS ) e la sopravvivenza cancro-specifica.
Sono stati determinati i fattori prognostici per la sopravvivenza globale.
Dei 493 pazienti, 216 ( 43.8% ) erano donne e l'età media era di 62.0 anni.
A un follow-up mediano di 69.7 mesi, sono stati osservati 367 eventi di sopravvivenza libera da malattia.
Nei pazienti sottoposti a chemioterapia con FOLFIRINOX modificato rispetto a Gemcitabina, la sopravvivenza libera da malattia mediana è stata di 21.4 mesi rispetto a 12.8 mesi ( hazard ratio HR, 0.66; P minore di 0.001 ) e la sopravvivenza libera da malattia a 5 anni è stata del 26.1% vs 19.0%; la sopravvivenza globale mediana è stata di 53.5 mesi rispetto a 35.5 mesi ( HR, 0.68; P=0.001 ) e la sopravvivenza globale a 5 anni è stata del 43.2% versus 31.4%; la sopravvivenza libera da metastasi mediana è stata di 29.4 mesi versus 17.7 mesi ( HR, 0.64; P minore di 0.001 ); e la sopravvivenza mediana cancro-specifica è stata di 54.7 mesi versus 36.3 mesi ( HR, 0.65; P minore di 0.001 ).
L'analisi multivariata ha identificato FOLFIRINOX modificato, età, grado del tumore, stadiazione del tumore e centro di volume maggiore come significativi fattori prognostici favorevoli per la sopravvivenza globale.
Un più breve ritardo di recidiva era un fattore prognostico avverso.
I risultati finali a 5 anni dello studio clinico randomizzato PRODIGE 24 / Canadian Cancer Trials Group PA6 hanno indicato che il trattamento adiuvante con FOLFIRINOX modificato garantisce una sopravvivenza significativamente più lunga rispetto alla Gemcitabina nei pazienti con adenocarcinoma duttale pancreatico resecato. ( Xagena2022 )
Conroy T et al, JAMA Oncol 2022; 8: 1571-1578
Gastro2022 Onco2022 Farma2022
