L'efficacia della chemioterapia di seconda linea nell'adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea ( GEJ ) in fase avanzata rimane limitata.
È stata determinata l'efficacia di uno o due inibitori dei checkpoint immunitari combinati con FOLFIRI ( Leucovorina o Acido folinico, Fluorouracile e Irinotecan ) nel trattamento dell'adenocarcinoma gastrico / della giunzione gastroesofagea in fase avanzata.
PRODIGE 59-FFCD 1707-DURIGAST è uno studio randomizzato, multicentrico, non-comparativo, di fase 2, condotto nel periodo 2020-2021 in 37 centri in Francia che hanno incluso pazienti con adenocarcinoma gastrico / della giunzione gastroesofagea avanzato che avevano mostrato progressione della malattia dopo chemioterapia di prima linea a base di Platino.
I pazienti sono stati randomizzati a ricevere FOLFIRI più Durvalumab ( Imfinzi ) ( anti-PD-L1 ) ( braccio FD ) o FOLFIRI più Durvalumab e Tremelimumab ( anti-CTLA-4 ) ( braccio FDT ).
Le analisi di efficacia hanno utilizzato una data di cut-off clinica a gennaio 2023.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) a 4 mesi secondo i criteri RECIST 1.1 valutati dagli sperimentatori.
Nel complesso, nel periodo 2020-2021, sono stati randomizzati 96 pazienti ( 48 in ciascun braccio ).
L'età media era di 59.7 anni, 28 pazienti ( 30.4% ) erano donne e 49 ( 53.3% ) avevano tumori della giunzione gastroesofagea.
La sopravvivenza libera da progressione a quattro mesi è stata del 44.7% e del 55.6% rispettivamente nei bracci FD e FDT.
L'endpoint primario non è stato raggiunto. La sopravvivenza libera da progressione mediana è stata di 3.8 e 5.4 mesi, i tassi di risposta obiettiva sono stati del 34.7% e del 37.7% e la sopravvivenza globale mediana è stata di 13.2 e 9.5 mesi rispettivamente nei bracci FD e FDT.
Il controllo della malattia a oltre 1 anno è stato del 14.9% nel braccio FD e del 24.4% nel braccio FDT.
Eventi avversi correlati al trattamento di grado da 3 a 4 sono stati osservati in 22 pazienti in ciascun braccio ( 47.8% ).
Un punteggio positivo combinato ( CPS ) PD-L1 pari a 5 o superiore è stato rilevato in 18 tumori ( 34.0% ) e un punteggio di proporzione tumorale ( TPS ) PD-L1 dell'1% o superiore è stato rilevato in 13 tumori ( 24.5% ).
La sopravvivenza libera da progressione mediana secondo CPS PD-L1 è stata simile ( 3.6 mesi per PD-L1 CPS superiore o uguale a 5 vs 5.4 mesi per PD-L1 CPS inferiore a 5 ) in contrasto a PD-L1 TPS ( 6.0 mesi per PD-L1 TPS superiore o uguale a 1% versus 3.8 mesi per PD-L1 TPS inferiore a 1% ).
La combinazione di inibitori dei checkpoint immunitari con FOLFIRI nel trattamento di seconda linea dell'adenocarcinoma gastrico / della giunzione gastroesofagea avanzato ha mostrato un profilo di sicurezza accettabile, ma attività antitumorale solo in un sottogruppo di pazienti. ( Xagena2024 )
Tougeron D et al, JAMA Oncol 2024; 10: 709-717
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