Lo studio SEQUOIA ha confrontato l'efficacia e la sicurezza dell'aggiunta di Pegilodecakin ( PEG ), un'interleuchina-10 ( IL-10 ) pegilata ricombinante umana, con Acido Folinico, Fluorouracile e Oxaliplatino ( FOLFOX ) in seguito a progressione con la terapia di prima linea contenente Gemcitabina nei pazienti con adenocarcinoma del dotto pancreatico metastatico ( PDAC ).
SEQUOIA, uno studio randomizzato, globale di fase III, ha confrontato FOLFOX con PEG + FOLFOX come seconda linea nell'adenocarcinoma del dotto pancreatico refrattario alla Gemcitabina.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale ( PEG + FOLFOX : FOLFOX ) e sono stati stratificati per precedente Gemcitabina e per Regione.
I pazienti idonei avevano avuto solo un precedente trattamento contenente Gemcitabina.
L'endpoint primario era la sopravvivenza globale ( OS ). Gli endpoint secondari includevano la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), la valutazione della risposta secondo i criteri RECIST versione 1.1 e la sicurezza.
Le analisi esplorative hanno incluso biomarcatori correlati all'attivazione immunitaria.
Tra il 2017 e il 2019, 567 pazienti sono stati assegnati in modo casuale a PEG + FOLFOX ( n=283 ) o FOLFOX ( n=284 ).
La maggior parte dei pazienti ( 94.7% ) aveva ricevuto in precedenza Gemcitabina più nabPaclitaxel.
La sopravvivenza globale era simile confrontando PEG + FOLFOX rispetto a FOLFOX ( mediana: 5.8 vs 6.3 mesi; hazard ratio, HR=1.045 ).
Inoltre, la sopravvivenza senza progressione ( mediana 2.1 vs 2.1 mesi; HR=0.981 ) e il tasso di risposta obiettiva [ ORR ] ( 4.6% vs 5.6% ) sono risultati simili tra i bracci di trattamento.
Gli eventi avversi più comuni ( 35% e oltre ) insorti durante il trattamento in PEG + FOLFOX rispetto a FOLFOX sono stati trombocitopenia ( 55% vs 20% ), anemia ( 40% vs 16% ), affaticamento ( 61% vs 45% ), neutropenia ( 39% vs 28% ), dolore addominale ( 37% vs 29% ), nausea ( 45% vs 41% ), neuropatia ( 37% vs 38% ) e diminuzione dell'appetito ( 35% vs 31% ).
Le analisi esplorative hanno rivelato aumenti di interleuchina-18 ( IL-18 ) totale, interferone-gamma ( IFN-gamma ) e granzima B e diminuzioni del fattore di crescita trasformante beta ( TGF-beta ) con l'aggiunta di PEG.
PEG aggiunto a FOLFOX non ha migliorato l'efficacia nell'adenocarcinoma del dotto pancreatico avanzato refrattario alla Gemcitabina.
I risultati di sicurezza sono stati coerenti come precedentemente osservato con PEG con la chemioterapia; la tossicità è stata gestibile e tollerabile.
I risultati farmacodinamici esplorativi sono stati coerenti con i segnali immunostimolatori della via del recettore dlel'interleuchiana-10 ( IL-10R ). ( Xagena2021 )
Hecht JR et al, J Clin Oncol 2021; 39: 1108-1118
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