Le immunoterapie hanno mostrato attività clinica nei pazienti con tumore delle vie biliari in fase avanzata, per i quali gli esiti rimangono sfavorevoli nonostante il trattamento standard di cura con Gemcitabina e Cisplatino.
Sono state valutate Gemcitabina e Cisplatino più Durvalumab ( Imfinzi ) con o senza Tremelimumab come trattamento di prima linea nei pazienti con tumore delle vie biliari avanzato.
È stato condotto presso il Seoul National University Hospital ( Corea del Sud ) uno studio di fase 2 in aperto.
I pazienti eleggibili erano adulti naive-al-trattamento di età pari o superiore a 18 anni con tumore del tratto biliare non-resecabile o recidivante accertato istologicamente, almeno una lesione misurabile sulla base dei criteri RECIST versione 1.1, un ECOG performance status pari a 0 o 1, aspettativa di vita di 12 settimane o più e un'adeguata funzionalità degli organi sani e del midollo osseo.
Inizialmente, tutti i pazienti hanno ricevuto un ciclo di 3 settimane di Gemcitabina ( 1.000 mg/m2 ) e Cisplatino ( 25 mg/m2 ) il giorno 1 e 8 seguito da Gemcitabina e Cisplatino più Durvalumab ( 1.120 mg ) e Tremelimumab ( 75 mg ) il giorno 1 di ciascun ciclo, iniziando con il secondo ciclo ( chemioterapia seguita da chemioterapia più Durvalumab e gruppo Tremelimumab ).
A seguito della modifica del protocollo, i pazienti sono stati reclutati per ricevere Gemcitabina e Cisplatino più Durvalumab, a partire dal giorno 1 del primo ciclo ( gruppo chemioterapia più Durvalumab ) o Gemcitabina e Cisplatino più Durvalumab e Tremelimumab anche dal giorno 1 del primo ciclo ( gruppo chemioterapia più Durvalumab e Tremelimumab ) in parallelo.
L'endpoint primario era il tasso di risposta obiettiva ( ORR ), valutato nella popolazione di efficacia ( pazienti che sono stati trattati almeno fino alla prima valutazione della risposta tumorale ).
Tra il 2017 e il 2020 sono stati arruolati 128 pazienti ( 32 nel gruppo chemioterapia seguita da chemioterapia più Durvalumab e Tremelimumab, 49 nel gruppo chemioterapia più Durvalumab e 47 nel gruppo chemioterapia più Durvalumab e Tremelimumab ).
Sono stati esclusi 4 pazienti ( 2 nel gruppo chemioterapia seguita da chemioterapia più Durvalumab e Tremelimumab e 2 nel gruppo chemioterapia più Durvalumab ) e 124 erano valutabili per la risposta tumorale.
La durata mediana del follow-up è stata di 48.2 mesi per il gruppo chemioterapia seguita da chemioterapia più Durvalumab e Tremelimumab, 26.6 mesi per il gruppo chemioterapia più Durvalumab, e 24.2 mesi per il gruppo chemioterapia più Durvalumab e Tremelimumab.
In tutto 82 su pazienti 124 ( 66% ) hanno ottenuto una risposta obiettiva ( 15 su 30, 50%, nel gruppo chemioterapia seguita da chemioterapia più Durvalumab e Tremelimumab, 34 su 47, 72%, nel gruppo chemioterapia più Durvalumab e 33 su 47, 70%, nel gruppo chemioterapia più Durvalumab e Tremelimumab ).
Gli eventi avversi di grado 3 e 4 più comuni sono stati: la diminuzione della conta dei neutrofili ( 67 su 126, 53% ), l'anemia ( 50, 40% ) e la diminuzione della conta piastrinica ( 24, 19% ), senza eventi di sicurezza imprevisti.
Non si sono verificati eventi avversi che hanno portato all'interruzione o alla morte.
Gemcitabina e Cisplatino più immunoterapia hanno mostrato una efficacia promettente e una sicurezza accettabile nei pazienti con tumore delle vie biliari.
Gemcitabina e Cisplatino più Durvalumab sono in fase di valutazione nello studio di fase 3 TOPAZ-1 come trattamento di prima linea nei pazienti con carcinoma avanzato delle vie biliari. ( Xagena2022 )
Oh DY et al, Lancet Gastroenterology & Hepatology 2022; 7: 522-532
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