I tumori con deficit di riparazione del mismatch ( dMMR ) possono essere riscontrati nel 10-15% dei pazienti con tumore del colon non-metastatico. In questi pazienti, l'efficacia della chemioterapia è limitata.
L'uso dell'immunoterapia neoadiuvante ha mostrato risultati promettenti, ma i dati degli studi su questo approccio sono limitati.
È stato condotto uno studio di fase 2 in cui pazienti con tumore al colon con deficit di riparazione del mismatch, non-metastatico, localmente avanzato, non-trattato in precedenza, sono stati trattati con Nivolumab ( Opdivo ) nel setting neoadiuvante più Ipilimumab ( Yervoy ).
I due endpoint primari erano la sicurezza, definita da intervento chirurgico tempestivo ( ritardo di 2 settimane o meno dell'intervento chirurgico pianificato a causa di eventi tossici correlati al trattamento ) e sopravvivenza libera da malattia a 3 anni. Gli endpoint secondari includevano risposta patologica e risultati di analisi genomiche.
Dei 115 pazienti arruolati, 113 ( 98% ) sono stati sottoposti a intervento chirurgico tempestivo; 2 pazienti a intervento chirurgico ritardato di oltre 2 settimane.
Eventi avversi immuno-correlati di grado 3 o 4 si sono verificati in 5 pazienti ( 4% ) e nessuno dei pazienti ha interrotto il trattamento a causa degli eventi avversi.
Tra i 111 pazienti inclusi nell'analisi di efficacia, è stata osservata una risposta patologica in 109 ( 98% ), inclusi 105 pazienti ( 95% ) con una risposta patologica maggiore ( definita come tumore residuo vitale inferiore o uguale al 10% ) e 75 ( 68% ) con una risposta patologica completa ( tumore residuo vitale 0% ).
Con un follow-up mediano di 26 mesi, nessun paziente ha avuto una recidiva della malattia.
Nei pazienti con tumore del colon con deficit di riparazione del mismatch localmente avanzato, il trattamento neoadiuvante con Nivolumab più Ipilimumab ha mostrato un profilo di sicurezza accettabile e ha portato a una risposta patologica in un'elevata percentuale di pazienti. ( Xagena2024 )
Chalabi M et al, N Engl J Med 2024; 390: 1949-1958
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