Nel tumore colorettale metastatico ( mCRC ), le mutazioni KRAS sono spesso associate a ridotta sopravvivenza; tuttavia, l'impatto prognostico di specifiche mutazioni puntiformi non è ben definito.
Nello studio di fase III SUNLIGHT, Trifluridina / Tipiracil ( FTD/TPI ; Lonsurf ) più Bevacizumab ha migliorato significativamente la sopravvivenza complessiva ( OS ) rispetto a Trifluridina / Tipiracil da solo.
È stato valutato l'impatto dello stato mutazionale KRAS G12 sulla sopravvivenza complessiva in SUNLIGHT.
Nello studio globale, in aperto, randomizzato, di fase III SUNLIGHT, gli adulti con tumore colorettale metastatico che avevano ricevuto non più di due precedenti regimi chemioterapici sono stati randomizzati a ricevere Trifluridina / Tipiracil da solo o Trifluridina / Tipiracil più Bevacizumab.
In questa analisi post hoc , la sopravvivenza complessiva è stata valutata in base alla presenza o assenza di una mutazione KRAS G12 nella popolazione complessiva e nei pazienti con tumori RAS-mutati.
Nel complesso, sono stati analizzati 450 pazienti, inclusi 302 pazienti nel sottogruppo di mutazione RAS ( 214 con una mutazione KRAS G12 e 88 con una mutazione RAS non- KRAS G12 ).
Nella popolazione complessiva, sono stati osservati esiti di sopravvivenza complessiva simili nei pazienti con e senza una mutazione KRAS G12 ( mediana 8.3 e 9.2 mesi, rispettivamente; hazard ratio, HR=1.09 ).
Risultati di sopravvivenza complessiva simili sono stati osservati anche nell'analisi di sottogruppo di pazienti con una mutazione KRAS G12 rispetto a quelli con una mutazione RAS non-KRAS G12 ( HR=1.03 ).
Trifluridina / Tipiracil più Bevacizumab ha migliorato la sopravvivenza complessiva rispetto a Trifluridina / Tipiracil da solo indipendentemente dallo stato mutazionale KRAS G12.
Tra i pazienti con una mutazione KRAS G12, la sopravvivenza globale mediana è stata di 9.4 mesi con Trifluridina / Tipiracil più Bevacizumab rispetto a 7.2 mesi con Trifluridina / Tipiracil da solo ( HR=0.67 ) e nei pazienti senza una mutazione KRAS G12, la sopravvivenza globale mediana è stata rispettivamente di 11.3 versus 7.1 mesi ( HR 0.59 ).
La presenza di una mutazione KRAS G12 non ha avuto effetti negativi sulla sopravvivenza complessiva tra i pazienti trattati in SUNLIGHT.
Il beneficio di Trifluridina / Tipiracil più Bevacizumab rispetto a Trifluridina / Tipiracil da solo è stato confermato indipendentemente dallo stato di KRAS G12. ( Xagena2024 )
Tabernero J et al, ESMO Open 2024;9(3):102945
XagenaMedicina_2024