La chemioterapia neoadiuvante è un'opzione per i pazienti con tumore del retto localmente avanzato a basso rischio di recidiva locale.
Uno studio randomizzato di fase II ha indagato se l'aggiunta di Aflibercept ( Zaltrap ) a FOLFOX6 modificato ( mFOLFOX6 ) potesse migliorare i tassi di remissioni complete patologiche ( pCR ) confermate centralmente e sopravvivenza libera da malattia nel tumore del retto cT3 con stadiazione ottenuta mediante risonanza magnetica ( MRI ).
Sono stati inclusi i pazienti con tumore del retto che soddisfacevano i seguenti criteri: margine inferiore del tumore superiore a 5 cm e inferiore a 16 cm dal margine anale; margine di resezione circonferenziale superiore a 2 mm e tumore T3 con un'infiltrazione massima di 10 mm, come determinato dalla risonanza magnetica. I pazienti sono stati randomizzati a 6 cicli di mFOLFOX6 con o senza Aflibercept.
L'intervento chirurgico è stato programmato 4 settimane dopo la chemioterapia.
L'endpoint primario era il tasso di remissioni complete patologiche confermato centralmente.
Lo studio è stato progettato per rilevare un miglioramento delle remissioni complete patologiche dal 10% al 27% ( potenza 80%, errore di tipo I 20% ).
In totale 119 pazienti randomizzati hanno iniziato il trattamento ( 39 pazienti mFOLFOX6, braccio A, e 80 mFOLFOX più Aflibercept, braccio B ).
L'incidenza di eventi avversi di qualsiasi grado è stata simile in entrambi i bracci, tuttavia, gli eventi avversi di grado superiore o uguale a 3 sono stati più del doppio nel braccio sperimentale a causa dell'ipertensione.
Le complicanze chirurgiche sono state comparabili. Aflibercept non ha migliorato il tasso di remissioni complete patologiche ( braccio A 26% vs braccio B 19%, P=0.47 ) e più pazienti nel braccio B hanno avuto positività ai linfonodi.
Con un follow-up mediano di 40.1 mesi, la sopravvivenza libera da malattia a 4 anni è stata dell'83% nel braccio A e dell'85% nel braccio B ( P=0.82 ). Solo 2 pazienti nel braccio A e un paziente nel braccio B hanno sviluppato una recidiva locale.
Nei pazienti con tumore del retto localmente avanzato e basso rischio di recidiva locale definito da risonanza magnetica, mFOLFOX6 neoadiuvante più Aflibercept è risultato fattibile e non ha compromesso l'intervento chirurgico.
I dati sulla sopravvivenza sono stati favorevoli in entrambi i bracci, ma i tassi di remissioni complete patologiche non sono aumentati con l’aggiunta di Aflibercept. ( Xagena2024 )
Hofheinz R-D et al, ESMO Open 2024;9(9):103703
XagenaMedicina_2024