L'attuale trattamento per adenocarcinoma duttale pancreatico metastatico comprende chemioterapia di combinazione, come FOLFIRINOX o Nab-Paclitaxel più Gemcitabina.
È stata studiata l'attività di un nuovo regime di 4 farmaci, composto da Cisplatino, Nab-Paclitaxel, Capecitabina e Gemcitabina, rispetto a Nab-Paclitaxel più Gemcitabina, nello studio PACT-19.
Uno studio monocentrico, randomizzato, in aperto, di fase 2 è stato condotto presso l'Ospedale San Raffaele di Milano ( Italia ).
Sono stati arruolati pazienti di età compresa tra 18 e 75 anni con adenocarcinoma duttale pancreatico di stadio IV patologicamente confermati che non avevano ricevuto alcuna chemioterapia precedente e presentavano un performance status di Karnofsky di almeno 70.
I pazienti sono stati randomizzati, stratificando per concentrazione basale di antigene carboidratico 19-9, a PAXG ( Cisplatino 30 mg/m2, Nab-Paclitaxel 150 mg/m2, e Gemcitabina 800 mg/m2 nei giorni 1 e 15 e Capecitabina orale 1.250 mg/m2 nei giorni 1-28 ogni 4 settimane ) o a Nab-Paclitaxel e Gemcitabina da soli ( Nab-Paclitaxel 125 mg/m2 e Gemcitabina 1.000 mg/m2 nei giorni 1, 8 e 15 ogni 4 settimane ).
L'endpoint primario era la percentuale di pazienti senza progressione della malattia a 6 mesi, analizzati nella popolazione intention-to-treat ( ITT ).
La popolazione di sicurezza comprendeva tutti i pazienti che hanno ricevuto almeno una dose di trattamento in studio.
Tra il 2014 e il 2016, sono stati assegnati casualmente 83 pazienti al trattamento: 42 pazienti a PAXG e 41 pazienti a Nab-Paclitaxel più Gemcitabina.
A 6 mesi, 31 su 42 pazienti ( 74% ) nel gruppo PAXG erano vivi e privi di progressione della malattia rispetto a 19 su 41 pazienti ( 46% ) nel gruppo Nab-Paclitaxel più Gemcitabina.
Gli eventi avversi di grado 3 più frequenti sono stati neutropenia ( 12 su 42, 29%, nel gruppo PAXG vs 14 su 41, 34%, nel gruppo Nab-Paclitaxel più Gemcitabina ), anemia ( 9, 21%, vs 9, 22% ) e affaticamento ( 7, 17%, vs 7, 17% ).
L'evento avverso di grado 4 più comune è stata la neutropenia ( 5, 12%, nel gruppo PAXG vs 2, 5%, nel gruppo Nab-Paclitaxel più Gemcitabina ).
Si sono verificati 2 ( 5% ) decessi correlati al trattamento nel gruppo Nab-Paclitaxel più Gemcitabina rispetto a nessuno nel gruppo PAXG.
Nonostante la piccola dimensione del campione, i risultati hanno indicato che il regime PAXG merita ulteriori indagini in uno studio di fase 3 in pazienti con adenocarcinoma duttale del pancreas metastatico. ( Xagena2018 )
Reni M et al, Lancet Gastroenterol Hepatol 2018; 3: 691-697
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