La terapia sequenziale con nab-Paclitaxel più Gemcitabina seguita da FOLFOX-6 modificato ( Oxaliplatino, Leucovorina e 5-Fluorouracile ) ( nab-P/Gem-mFOLFOX ) ha mostrato un buon profilo clinico e di sicurezza nell'adenocarcinoma duttale pancreatico metastatico ( mPDAC ) nello studio di fase I SEQUENCE.
La sicurezza e l'efficacia di nab-Paclitaxel più Gemcitabina seguita da FOLFOX-6 modificato sequenziale sono state confrontate con nab-Paclitaxel standard più Gemcitabina ( nab-P/Gem ) come trattamento di prima linea in uno studio multicentrico, randomizzato, in aperto, di fase II su pazienti con adenocarcinoma duttale pancreatico metastatico non-trattato.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere nab-Paclitaxel più Gemcitabina nei giorni 1, 8 e 15 seguito da mFOLFOX il giorno 29 di un ciclo di 6 settimane ( gruppo sperimentale ) o nab-Paclitaxel più Gemcitabina nei giorni 1, 8 e 15 di un ciclo di 4 settimane ( gruppo di controllo ).
L'endpoint primario era il tasso di sopravvivenza globale a 12 mesi.
Sono stati assegnati in modo casuale 157 pazienti: 78 a nab-Paclitaxel più Gemcitabina seguita da FOLFOX-6 modificato e 79 a nab-Paclitaxel più Gemcitabina.
I pazienti che hanno ricevuto nab-Paclitaxel più Gemcitabina seguita da FOLFOX-6 modificato hanno avuto una sopravvivenza complessiva a 12 mesi del 55.3% rispetto al 35.4% nel gruppo di controllo ( P=0.02 ).
Analogamente, la sopravvivenza a 24 mesi è stata del 22.4% con nab-Paclitaxel più Gemcitabina seguita da FOLFOX-6 modificato rispetto al 7.6% con il trattamento di controllo.
La sopravvivenza globale mediana è stata di 13.2 mesi con nab-Paclitaxel più Gemcitabina seguita da FOLFOX-6 modificato e di 9.7 mesi con nab-Paclitaxel più Gemcitabina ( hazard ratio per decesso, HR=0.68 ).
Il profilo di sicurezza ha mostrato un'incidenza maggiore di neutropenia di grado 3 o superiore ( 35 su 76 vs 19 su 79 pazienti, P=0.004 ), trombocitopenia di grado 3 o superiore ( 18 su 78 vs 6 su 79 pazienti, P=0.007 ) e 2 decessi correlati al trattamento ( 2.6% ) con nab-Paclitaxel più Gemcitabina seguita da FOLFOX-6 modificato rispetto a nessuno con il trattamento di controllo.
Il trattamento sequenziale nab-Paclitaxel più Gemcitabina seguita da FOLFOX-6 modificato ha mostrato una sopravvivenza a 12 mesi significativamente più elevata rispetto al trattamento standard nab-Paclitaxel più Gemcitabina; ciò si è accompagnato a una maggiore tossicità del trattamento. ( Xagena2024 )
Carrato A et al, NEJM Evid 2024;3(2):EVIDoa2300144
XagenaMedicina_2024