In uno studio di fase IIb su Nimotuzumab più Gemcitabina, sono stati osservati benefici clinici sostanziali nei pazienti con tumore del pancreas localmente avanzato o metastatico.
Pertanto, è stato condotto uno studio clinico di fase III per verificare l'efficacia e la sicurezza di questo regime di combinazione nei pazienti con tumori K-Ras wild-type.
I pazienti eleggibili sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Nimotuzumab 400 mg una volta a settimana oppure placebo seguito da Gemcitabina 1.000 mg/m2 nei giorni 1, 8 e 15, una volta ogni 4 settimane, fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
L'endpoint primario era la sopravvivenza globale ( OS ) e gli endpoint secondari erano la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), i tassi di risposta e la sicurezza.
Sono stati sottoposti a screening in totale 480 pazienti; sono stati arruolati 92 pazienti e 82 pazienti con tumori K-Ras wild-type erano idonei.
Nel set di analisi completo, la sopravvivenza globale mediana è stata di 10.9 rispetto a 8.5 mesi, mentre il tempo di sopravvivenza medio ristretto ( RMST ) è stato di 18.05 rispetto a 11.14 mesi per il braccio sperimentale rispetto a quello di controllo ( rapporto controllo / ricerca=0.62; P=0.036 ).
La sopravvivenza libera da progressione mediana è stata di 4.2 rispetto a 3.6 mesi nel braccio sperimentale rispetto a quello di controllo ( log-rank P=0.04; hazard ratio, HR=0.60 ) e il tempo medio di sopravvivenza libera da progressione ristretto è stato di 8.08 rispetto a 4.76 mesi ( rapporto del tempo di sopravvivenza medio ristretto, 0.58; P=0.036 ).
Sia la sopravvivenza globale che la sopravvivenza libera da progressione sono state più lunghe nel gruppo Nimotuzumab rispetto al gruppo placebo.
I tassi di risposta obiettiva e i tassi di controllo della malattia sono stati del 7% versus 10%, e del 68% versus 63% rispettivamente per il gruppo sperimentale e di controllo. L’incidenza degli eventi avversi è stata paragonabile tra i due gruppi.
Nei pazienti con tumore del pancreas K-Ras wild-type localmente avanzato o metastatico, Nimotuzumab più Gemcitabina ha migliorato significativamente la sopravvivenza globale e la sopravvivenza libera da progressione con un buon profilo di sicurezza. ( Xagena2023 )
Qin S et al, J Clin Oncol 2023; 41: 5163-5173
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