In Asia, la chemioterapia adiuvante dopo gastrectomia con dissezione linfonodale D2 o più estesa è il trattamento standard per le persone con tumore gastrico o della giunzione gastroesofagea ( GEJ ) allo stadio patologico III.
Sono state valutate l'efficacia e la sicurezza di Nivolumab ( Opdivo ) nel setting adiuvante più chemioterapia rispetto a placebo più chemioterapia somministrato in questo contesto.
ATTRACTION-5 era uno studio di fase 3 randomizzato, multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo, condotto in 96 ospedali in Giappone, Corea del Sud, Taiwan e Cina.
I pazienti idonei avevano un'età compresa tra 20 e 80 anni con adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea in stadio patologico IIIA-C confermato istologicamente dopo gastrectomia con dissezione linfonodale D2 o più estesa, con un punteggio ECOG performance status ( PS ) di 0 o 1 e tessuto tumorale disponibile per l'analisi dell'espressione di PD-L1.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Nivolumab più chemioterapia oppure placebo più chemioterapia. Il trattamento sperimentale, Nivolumab 360 mg o placebo, è stato somministrato per via endovenosa per 30 minuti una volta ogni 3 settimane.
La chemioterapia adiuvante è stata somministrata come Tegafur-Gimeracil-Oteracil ( S-1 ) a una dose iniziale di 40 mg/m2 per dose orale due volte al giorno per 28 giorni consecutivi, seguiti da 14 giorni di pausa per ciclo, oppure Capecitabina più Oxaliplatino consistente in una dose iniziale di Oxaliplatino endovenoso 130 mg/m2 per 2 ore ogni 21 giorni e Capecitabina 1.000 mg/m2 per dose orale due volte al giorno per 14 giorni consecutivi, seguiti da 7 giorni di pausa.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da recidiva mediante valutazione centrale. La popolazione intention-to-treat ( ITT ), composta da tutti i pazienti assegnati in modo casuale, è stata utilizzata per l'analisi degli endpoint di efficacia. La popolazione di sicurezza, definita come i pazienti che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco sperimentale, è stata utilizzata per l'analisi degli endpoint di sicurezza.
Nel periodo 2017-2019, 755 pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Nivolumab in ambiente adiuvante più chemioterapia ( n=377 ) oppure placebo in ambiente adiuvante più chemioterapia ( n=378 ).
In tutto 267 su 377 pazienti ( 71% ) nel gruppo Nivolumab e 263 su 378 pazienti ( 70% ) nel gruppo placebo erano maschi; 110 su 377 pazienti ( 29% ) nel gruppo Nivolumab e 115 su 378 pazienti ( 31% ) nel gruppo placebo erano femmine.
Hanno ricevuto il trattamento assegnato 745 pazienti ( 371 nel gruppo Nivolumab più chemioterapia; 374 nel gruppo placebo più chemioterapia ), che era la popolazione di sicurezza. Il tempo mediano dalla prima dose al cutoff dei dati è stato di 49.1 mesi.
La sopravvivenza libera da recidiva a 3 anni è stata del 68.4% nel gruppo Nivolumab più chemioterapia e del 65.3% nel gruppo placebo più chemioterapia; l'hazard ratio per la sopravvivenza libera da recidiva è stato di 0.90 ( P=0.44 ).
Eventi avversi correlati al trattamento si sono verificati in 366 su 371 pazienti ( 99% ) nel gruppo Nivolumab più chemioterapia e in 364 su 374 pazienti ( 98% ) nel gruppo placebo più chemioterapia.
L'interruzione dovuta a eventi avversi è stata più frequente nel gruppo Nivolumab più chemioterapia ( 34 su 371 pazienti, 9% ) rispetto al gruppo placebo più chemioterapia ( 13 su 374 pazienti, 4% ).
Gli eventi avversi più comuni correlati al trattamento sono stati diminuzione dell'appetito, nausea, diarrea, diminuzione della conta dei neutrofili e neuropatia sensoriale periferica.
I risultati di questo studio non forniscono supporto all'aggiunta di Nivolumab alla terapia adiuvante postoperatoria nei pazienti con carcinoma gastrico o tumore della giunzione gastroesofagea localmente avanzato, resecabile e non-trattato. ( Xagena2024 )
Terashima M et al, Lancet Gastroenterology & Hepatology 2024; 9: 694-704
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