Lo studio di fase II in aperto RELATIVITY-060 ha esaminato l'efficacia e la sicurezza di Nivolumab di prima linea, un anticorpo bloccante PD-1, più Relatlimab, un anticorpo bloccante il gene di attivazione dei linfociti 3 ( LAG-3 ), più chemioterapia nei pazienti con tumore gastrico ( GC ) avanzato precedentemente non-trattato o tumore della giunzione gastroesofagea ( GEJC ).
I pazienti con tumore gastrico / tumore della giunzione gastroesofagea non-resecabile, localmente avanzato o metastatico sono stati assegnati in modo casuale a Nivolumab + Relatlimab ( combinazione a dose fissa; Opdualag ) + chemioterapia oppure Nivolumab + chemioterapia.
L'endpoint primario era il tasso di risposta oggettiva ( ORR; secondo i criteri RECIST versione 1.1 mediante revisione centrale indipendente in cieco [ BICR ] ) nei pazienti i cui tumori presentavano un'espressione di LAG-3 maggiore o uguale a 1%.
Dei 274 pazienti, 138 sono stati assegnati in modo casuale a Nivolumab + Relatlimab + chemioterapia e 136 a Nivolumab + chemioterapia.
Il follow-up mediano è stato di 11.9 mesi.
Nei pazienti con espressione LAG-3 maggiore o uguale a 1%, il tasso di risposta oggettiva valutato mediante revisione centrale indipendente in cieco è stato del 48% nel braccio Nivolumab + Relatlimab + chemioterapia e del 61% nel braccio Nivolumab + chemioterapia; la sopravvivenza libera da progressione mediana secondo revisione centrale indipendente in cieco è stata di 7.0 mesi rispetto a 8.3 mesi ( hazard ratio HR, 1.41 ), e la sopravvivenza globale mediana è stata di 13.5 mesi rispetto a 16.0 mesi ( HR, 1.04 ), rispettivamente.
Eventi avversi correlati al trattamento di grado 3 o 4 si sono verificati nel 69% e nel 61% di tutti i pazienti trattati, e il 42% e il 36% dei pazienti ha interrotto il trattamento a causa di eventi avversi correlati al trattamento di qualsiasi grado nei bracci Nivolumab + Relatlimab + chemioterapia e Nivolumab + chemioterapia, rispettivamente.
RELATIVITY-060 non ha raggiunto il suo endpoint primario di tasso ORR migliorato nei pazienti con espressione di LAG-3 maggiore o uguale a 1% quando Relatlimab è stato aggiunto a Nivolumab + chemioterapia rispetto a Nivolumab + chemioterapia.
Sono necessari ulteriori studi per valutare se l'aggiunta di anti-LAG-3 ad anti-PD-1 più chemioterapia possa apportare benefici a specifici sottogruppi di pazienti con tumore gastrico / tumore della giunzione gastroesofagea. ( Xagena2024 )
Hegewisch-Becker S et al, J Clin Oncol 2024; 42: 2080-2093
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