Le attuali terapie di terza linea per i pazienti con tumore del colon-retto metastatico ( MCRC ) hanno un'efficacia limitata.
Il rechallenge con gli inibitori di EGFR ( recettore del fattore di crescita epidermico ) per il tumore del colon-retto metastatico RAS wild-type ( WT ) può essere utile per questi pazienti.
È stato confrontato l'anticorpo monoclonale anti-EGFR Panitumumab ( Vectibix ) più Trifluridina - Tipiracil ( Lonsurf ) standard di cura con la sola combinazione Trifluridina e Tipiracil come terapia di terza linea per il tumore del colon-retto metastatico RAS wild-type.
Uno studio clinico randomizzato di fase 2 è stato condotto in 7 Centri italiani nel periodo 2019-2022.
Sono stati inclusi pazienti con tumore del colon-retto metastatico RAS wild-type refrattario che avevano una risposta parziale o completa alla chemioterapia di prima linea più un anticorpo monoclonale anti-EGFR e un intervallo libero da farmaci anti-EGFR di 4 o più mesi durante la terapia di seconda linea.
I pazienti sono stati randomizzati a ricevere Panitumumab più Trifluridina-Tipiracil oppure solamente Trifluridina-Tipiracil.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ).
L'analisi della variazione della sequenza estesa del DNA tumorale circolante ( ctDNA ) è stata eseguita in un sottogruppo di pazienti.
Dei 62 pazienti inclusi, 31 hanno ricevuto Panitumumab più Trifluridina-Tipiracil ( 19 maschi, 61.3%; età mediana, 65 anni ) e 31 hanno ricevuto Trifluridina-Tipiracil da solo ( 17 maschi, 54.8%; età mediana, 66 anni ).
L'endpoint primario è stato raggiunto.
La sopravvivenza libera da sopravvivenza ( PFS ) mediana è stata di 4.0 mesi nel braccio Panitumumab più Trifluridina-Tipiracil rispetto a 2.5 mesi nel braccio solo Trifluridina-Tipiracil ( hazard ratio, HR=0.48; P=0.007 ).
Il ctDNA plasmatico RAS/BRAF wild-type pretrattamento ha identificato i pazienti che hanno ottenuto un beneficio clinico prolungato con Panitumumab più Trifluridina-Tipiracil rispetto a Trifluridina-Tipiracil, con tassi di sopravvivenza senza progressione a 6 mesi del 38.5% vs 13.0% e a 12 mesi del 15.4% vs 0%.
Un'analisi estesa delle mutazioni con biopsia liquida del ctDNA mediante FoundationOne Liquid CDx ( profilazione di 324 geni ) è stata eseguita in un sottogruppo di pazienti con ctDNA plasmatico RAS/BRAF wild-type al basale; in 15 pazienti su 23 ( 65.2% ) i cui tumori erano wild-type per KRAS, NRAS, BRAFV600E, EGFR, ERBB2, MAP2K1 e PIK3CA, la PFS mediana è stata di 6.4 mesi.
All'interno di questo gruppo di 15 pazienti, 2 ( 13.3% ) hanno presentato una risposta parziale, 11 ( 73.3% ) una malattia stabile e 2 ( 13.3% ) sono andati incontro a progressione della malattia come migliore risposta.
In questo studio randomizzato, il trattamento di terza linea con l'anticorpo monoclonale anti-EGFR Panitumumab più lo standard di cura Trifluridina-Tipiracil ha determinato un miglioramento della sopravvivenza libera da progressione rispetto al trattamento con Trifluridina-Tipiracil da solo tra i pazienti con tumore del colon-retto metastatico RAS wild-type refrattario.
I risultati supportano l’utilità clinica della terapia di rechallenge anti-EGFR guidata da biopsia liquida per tumore del colon-retto metastatico RAS wild-type refrattario. ( Xagena2023 )
Napolitano S et al, JAMA Oncol 2023; 9: 966-970
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