La radioterapia neoadiuvante a breve ciclo ( SCRT ) seguita da CAPOX ( Capecitabina e Oxaliplatino ) e Camrelizumab ( un anticorpo monoclonale anti-PD-1 ) ha mostrato una potenziale attività clinica per il tumore del retto localmente avanzato ( LARC ) in uno studio di fase II.
Questo studio mirava a confermare ulteriormente l'efficacia e la sicurezza della radioterapia neoadiuvante a breve ciclo seguita da CAPOX e Camrelizumab rispetto alla chemioradioterapia a lungo ciclo ( LCRT ) seguita da CAPOX da solo come trattamento neoadiuvante per tumore del retto localmente avanzato.
In questo studio randomizzato di fase III, i pazienti con adenocarcinoma rettale T3-4/N+ sono stati assegnati in modo casuale a ricevere radioterapia neoadiuvante a breve ciclo o chemioradioterapia a lungo ciclo, seguite rispettivamente da 2 cicli di Camrelizumab e CAPOX oppure CAPOX da solo.
Dopo l'intervento chirurgico, ciascun braccio è stato sottoposto a 6 cicli di Camrelizumab e CAPOX, seguiti da un massimo di 17 dosi di Camrelizumab o 6 cicli di CAPOX.
L'endpoint primario era il tasso di risposta patologica completa ( pCR ) ( ypT0N0 ) valutato da un Comitato di revisione indipendente in cieco. Gli endpoint secondari chiave testati gerarchicamente erano il tasso di sopravvivenza libera da eventi ( EFS ) a 3 anni e la sopravvivenza globale ( OS ).
Nel periodo 2021-2023, la popolazione intention-to-treat ( ITT ) comprendeva 113 pazienti nel braccio sperimentale e 118 pazienti nel braccio di controllo, con interventi chirurgici eseguiti rispettivamente nel 92% e nell'83.9% dei pazienti.
Al cut-off dei dati a luglio 2023, i tassi di risposta patologica completa ( pCR ) sono stati del 39.8% nel braccio sperimentale rispetto al 15.3% nel braccio di controllo ( differenza, 24.6%; odds ratio, 3.7; P minore di 0.001 ).
In ciascun braccio, i tassi di complicanze chirurgiche sono stati del 40.0% e del 40.8% e gli eventi avversi correlati al trattamento di grado superiore o uguale a 3 sono stati del 29.2% e del 27.2%. Il tasso di sopravvivenza libera da eventi a 3 anni e sopravvivenza globale ha continuato a maturare.
Nei pazienti con tumore del retto localmente avanzato, la radioterapia neoadiuvante a breve ciclo seguita da Camrelizumab più CAPOX ha dimostrato un tasso di risposta patologica completa significativamente più alto rispetto alla chemioradioterapia a lungo ciclo seguita da CAPOX, con un profilo di sicurezza ben tollerato.
La radioterapia neoadiuvante a breve ciclo seguita da Camrelizumab e chemioterapia può essere raccomandata come modalità di trattamento neoadiuvante per questi pazienti. ( Xagena2024 )
Lin ZY et al, Ann Oncol 2024; 35: 882-891
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