I risultati degli studi preclinici e clinici sul tumore del colon-retto hanno mostrato promettenti effetti antitumorali della co-formulazione Trifluridina / Tipiracil ( Lonsurf ) e dell'inibizione di VEGF ( fattore di crescita dell'endotelio vascolare ).
Sono state studiate la sicurezza e l'attività di Trifluridina / Tipiracil e Ramucirumab ( Cyramza ) per il tumore gastrico avanzato precedentemente trattato.
È stato condotto uno studio di fase 2, in aperto, a braccio singolo, a due coorti, presso 8 Centri in Giappone.
Sono stati arruolati pazienti con tumore gastrico avanzato non-resecabile o adenocarcinoma della giunzione gastro-esofagea.
La coorte A ha incluso pazienti precedentemente trattati con una linea di chemioterapia senza Ramucirumab e la coorte B ha incluso pazienti precedentemente trattati con 2 o 4 linee di chemioterapia, compreso Ramucirumab.
I pazienti hanno ricevuto Trifluridina / Tipiracil ( 35 mg/m2 ) per via orale due volte al giorno nei giorni 1-5 e 8-12 di ciascun ciclo di trattamento di 28 giorni, più Ramucirumab per via endovenosa ( 8 mg/kg ) nei giorni 1 e 15.
L'endpoint primario era il tasso di controllo della malattia definito come la percentuale di pazienti con una migliore risposta globale confermata, secondo i criteri RECIST di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1.
Tra aprile e ottobre 2019, sono stati arruolati e inclusi nelle analisi di sicurezza e attività 64 pazienti, 33 nella coorte A e 31 nella coorte B.
Nella coorte A, il tasso di controllo della malattia è stato dell'85% ( 28 su 33 pazienti ) e nella coorte B del 77% ( 24 su 31 pazienti ).
Gli eventi avversi comuni correlati al trattamento di grado 3 o peggiore sono stati la diminuzione della conta dei neutrofili ( 27, 82%, nella coorte A e 23, 74%, nella coorte B ), diminuzione della conta dei globuli bianchi ( 8, 24%, e 7, 23% ) diminuzione della conta piastrinica ( 8, 24%, e 4, 13% ).
Eventi avversi gravi correlati al trattamento sono stati registrati in 3 pazienti nella coorte A ( affaticamento e diminuzione della conta dei neutrofili; perforazione dell'intestino crasso; e neutropenia febbrile, diminuzione della conta piastrinica e anemia ).
Nessun paziente nella coorte B ha avuto un evento avverso grave correlato al trattamento e non sono stati segnalati decessi correlati al trattamento in nessuna delle due coorti.
Trifluridina / Tipiracil e Ramucirumab hanno mostrato accettabile profilo di sicurezza e attività clinica in pazienti con carcinoma gastrico avanzato precedentemente trattato, indipendentemente dalla precedente esposizione a Ramucirumab. ( Xagena2021 )
Kawazoe A et al, Lancet Gastroenterology & Hepatology 2021; 6: 209-217
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