Mizagliflozin è un nuovo inibitore orale del cotrasportatore di sodio-glucosio 1 ( SGLT1 ) che aumenta il glucosio e l'acqua a livello luminale.
Sono state valutate l'efficacia e la sicurezza di Mizagliflozin nei pazienti con stipsi funzionale.
In uno studio di fase 2, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, in 32 ospedali e cliniche ambulatoriali in Giappone, sono stati arruolati pazienti con stitichezza funzionale o costipazione-predominante sindrome dell'intestino irritabile, di età pari o superiore a 20 anni.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Mizagliflozin 5 mg, Mizagliflozin 10 mg o placebo, per via orale una volta al giorno per 4 settimane.
L'esito primario era il cambiamento rispetto al basale del numero di movimenti intestinali spontanei alla settimana dopo 1 settimana.
L'analisi dell'efficacia è stata eseguita in tutti i pazienti ad eccezione di quelli che hanno deviato dalla buona pratica clinica, non hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio, si sono ritirati prima di iniziare il trattamento, non erano eleggibili o per i quali non è stato possibile valutare l'esito primario.
La sicurezza è stata valutata in tutti i pazienti ad eccezione di quelli che si sono allontanati dalla buona pratica clinica, che non hanno ricevuto il farmaco in studio o che si sono ritirati prima di ricevere il trattamento.
Tra il 2014 e 2015, sono stati assegnati in modo casuale 258 pazienti con stitichezza funzionale: 86 pazienti per gruppo.
2 pazienti del gruppo placebo e 3 del gruppo trattato con Mizagliflozin 10 mg sono stati esclusi perché l'esito primario non poteva essere valutato e un paziente del gruppo Mizagliflozin 5 mg è stato escluso per non aver ricevuto il farmaco in studio; quindi 84 pazienti nel gruppo placebo, 85 nel gruppo Mizagliflozin 5 mg e 83 nel gruppo Mizagliflozin 10 mg sono stati inclusi nella popolazione di analisi completa.
Il cambiamento medio rispetto al basale del numero di movimenti intestinali spontanei alla settimana dopo 1 settimana con Mizagliflozin 5 mg ( 3.85 ) e Mizagliflozin 10 mg ( 5.85 ) è risultato significativamente maggiore rispetto a quelli nel gruppo placebo ( 1.80; P minore di 0.0001 per entrambi i confronti ).
Gli eventi avversi più comuni sono stati nasofaringite ( 1 su 86 pazienti, 1%, nel gruppo placebo, 7 su 85, 8%, nel gruppo Mizagliflozin 5 mg e 5 su 86, 6%, nel gruppo Mizagliflozin 10 mg ), diarrea ( nessuno con placebo, 4 pazienti, 5%, con Mizagliflozin 5 mg e 8, 9%, con Mizagliflozin 10 mg ) e distensione addominale ( 3, 3%, con placebo, 4, 5%, con Mizagliflozin 5 mg e 7, 8%, con Mizagliflozin 10 mg ).
Solo la diarrea e la distensione addominale sono state considerate correlate al trattamento con Mizagliflozin, mentre la nasofaringite poteva non essere correlata al trattamento con Mizagliflozin, sulla base della valutazione clinica.
L'inibitore di SGLT1 Mizagliflozin ha mostrato un'efficacia e una tollerabilità favorevoli a dosi di 5 mg e 10 mg nei pazienti con costipazione funzionale, fornendo una potenziale terapia alternativa ai farmaci disponibili. ( Xagena2018 )
Fukudo S et al, Lancet Gastroenterol Hepatol 2018; 3: 603-613
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