Lo stato di instabilità dei microsatelliti ( MSI ) e i linfociti infiltranti il tumore ( TIL ) sono fattori prognostici accertati nel tumore colorettale. Studi precedenti che hanno valutato la combinazione di stato di linfociti infiltranti il tumore e instabilità dei microsatelliti hanno identificato sottotipi distinti di cancro colorettale con associazioni prognostiche uniche.
Tuttavia, questi studi erano spesso limitati dalla dimensione del campione, in particolare per i tumori con alta instabilità dei microsatelliti ( MSI-H ), e non esiste un riassunto completo delle evidenze disponibili.
È stata rivista la letteratura per confrontare gli esiti di sopravvivenza associati ai sottotipi derivati dalla classificazione integrata di instabilità dei microsatelliti e linfociti infiltranti il tumore nei pazienti con tumore colorettale.
In questa revisione sistematica e meta-analisi di rete sono stati cercati articoli pubblicati tra il 1990 e il marzo 2024. Sono state incluse coorti di pazienti che confrontavano diverse combinazioni di linfociti infiltranti il tumore ( alto [ TIl-H ] o basso [ TIL-L ] ) e stato di instabilità dei microsatelliti ( MSI o stabilità dei microsatelliti [ MSS ] ) in pazienti con tumore del colon-retto chirurgicamente resecato.
Gli studi sono stati esclusi se si concentravano sulla terapia neoadiuvante o su altri marcatori immunitari come cellule B o macrofagi.
Gli esiti primari erano la sopravvivenza globale ( OS ), la sopravvivenza libera da malattia ( DFS ) e la sopravvivenza specifica per tumore ( CSS ).
Su 302 studi inizialmente identificati, 21 ( comprendenti 14.028 pazienti ) sono stati inclusi nella revisione sistematica e 19 ( 13.029 pazienti ) nella meta-analisi. 9 studi sono stati identificati con un basso rischio di bias e i restanti 10 avevano un rischio di bias moderato.
Il sottotipo con stato di instabilità dei microsatelliti e linfociti infiltranti il tumore alto ( MSI-TIL-H ) ha mostrato più lunga sopravvivenza complessiva ( HR 0.45; I2=77.7% ), sopravvivenza libera da malattia ( 0.43; I2=61.6% ) e sopravvivenza specifica per tumore ( 0.53; I2=0% ), seguito dal sottotipo MSS-TIL-H per sopravvivenza complessiva ( HR 0.53; I2=77.7% ), sopravvivenza libera da malattia ( 0.52; I2=61.6% ) e sopravvivenza specifica per tumore ( 0.55; I2=0% ) rispetto ai pazienti con stato di stabilità dei microsatelliti e linfociti infiltranti il tumore basso ( MSS-TIL-L ).
I pazienti con il sottotipo di instabilità dei microsatelliti e linfociti infiltranti il tumore basso hanno avuto simile sopravvivenza complessiva ( 0.88; I2=77.7% ) e sopravvivenza libera da malattia ( 0.93; I2=61.6% ), ma una sopravvivenza specifica per tumore leggermente più lunga ( 0.72; I2=0% ) rispetto al sottotipo MSS-TIL-L.
I risultati delle evidenze dirette e indirette sono stati fortemente congruenti.
Da questa meta-analisi di rete è emerso che una migliore sopravvivenza è stata osservata solo tra i pazienti con tumore colorettale con linfociti infiltranti il tumore alto, indipendentemente dallo stato di instabilità o stabilità dei microsatelliti.
La classificazione MSI-TIL integrata dovrebbe essere ulteriormente esplorata come strumento predittivo per il processo decisionale clinico nel carcinoma del colon-retto in fase iniziale. ( Xagena2024 )
Wankhede D et al, Lancet Gastroenterology & Hepatology 2024; 9: 609-619
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