Sebbene gli anticorpi anti-PD-1 più chemioterapia sia stato approvato per il carcinoma esofageo squamocellulare ( ESCC ) di prima linea, gli anticorpi anti-PD-L1 può offrire un'altra opzione di combinazione in questo contesto.
Nello studio di fase 3 multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, sono stati arruolati un totale di 540 adulti ( di età compresa tra 18 e 75 anni ) con carcinoma squamocellulare esofageo non-resecabile, localmente avanzato, ricorrente o metastatico e che non avevano ricevuto un trattamento sistemico.
Tutti i pazienti sono stati randomizzati in un rapporto 2:1 a ricevere Sugemalimab ( Cejemly ) ( 1.200 mg ) oppure placebo ogni 3 settimane per un massimo di 24 mesi, più chemioterapia ( Cisplatino 80 mg/m2 il giorno 1 più 5-Fluorouracile 800 mg/m2 il giorno 1 nei giorni 1-4 ) ogni 3 settimane per un massimo di sei cicli.
All'analisi provvisoria prespecificata, questo studio aveva raggiunto due endpoint primari.
Con un follow-up mediano di 15,2 mesi, il prolungamento della sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) è risultato statisticamente significativo con Sugemalimab più chemioterapia rispetto a placebo più chemioterapia ( mediana 6,2 versus 5,4 mesi, hazard ratio, HR=0,67; intervallo di confidenza al 95% 0,54-0,82; P = 0,0002 ), valutato da una revisione centrale indipendente in cieco.
La sopravvivenza globale ( OS ) è risultata superiore anche con la chemioterapia con Sugemalimab ( mediana 15,3 versus 11,5 mesi, HR=0,70 ( intervallo di confidenza al 95% 0,55-0,90, P = 0,0076 ).
È stato osservato un tasso di risposta oggettiva ( ORR ) significativamente più elevato ( 60,1 versus 45,2% ), valutato da una revisione centrale indipendente in cieco, nel gruppo chemioterapia più Sugemalimab.
L'incidenza di eventi avversi correlati al trattamento di grado 3 o superiore ( 51,3 versus 48,4% ) è risultata comparabile tra i due gruppi.
In conclusione, Sugemalimab più chemioterapia ha prolungato significativamente la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale nei pazienti naïve al trattamento con carcinoma a cellule squamose dell'esofago in fase avanzata, senza alcun segnale di sicurezza inaspettato. ( Xagena2024 )
Li J et al, Nat Med 2024;30(3):740-748
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