Trifluridina - Tipiracil ( Lonsurf ) più Bevacizumab ( Avastin ) ha mostrato efficacia in precedenti studi di fase 2 che includevano pazienti con tumore colorettale metastatico non-resecabile.
È stato studiato in prima linea Trifluridina - Tipiracil più Bevacizumab rispetto a Capecitabina più Bevacizumab nei pazienti con tumore del colon-retto metastatico non-resecabile non-ammissibili al trattamento intensivo.
In questo studio in aperto, randomizzato, di fase 3, sono stati arruolati pazienti di età pari o superiore a 18 anni con tumore del colon-retto metastatico confermato istologicamente, non-idonei alla chemioterapia a dose intera doppia o tripletta e alla resezione curativa in 25 Paesi e Regioni.
I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a Trifluridina - Tipiracil più Bevacizumab oppure Capecitabina più Bevacizumab fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile, stratificando in base a performance status ECOG ( 0 vs 1 vs 2 ), localizzazione primaria del tumore ( colon destro vs sinistro ) e motivo principale per non essere candidato alla terapia intensiva ( condizione clinica vs condizione non-clinica ).
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione valutata dallo sperimentatore, definita come il tempo dalla randomizzazione alla progressione radiologica o alla morte per qualsiasi causa, nella popolazione intent-to-treat ( ITT ).
La sicurezza è stata valutata in tutti i pazienti che avevano assunto almeno una dose del farmaco in studio.
Lo studio è in corso, i risultati qui presentati sono quelli dell'analisi primaria della sopravvivenza libera da progressione, condotta dopo che si erano verificati 629 eventi.
Tra marzo 2019 e settembre 2020, 856 pazienti ( 54% maschi, 46% femmine ) sono stati assegnati in modo casuale a Trifluridina - Tipiracil più Bevacizumab ( n=426 ) oppure Capecitabina più Bevacizumab ( n=430 ).
Dopo un follow-up mediano di 16.6 mesi, l'hazard ratio ( HR ) per la sopravvivenza libera da progressione per Trifluridina-Tipiracil più Bevacizumab rispetto a Capecitabina più Bevacizumab era 0.87 ( P=0.0464; livello di significatività definito dal protocollo di P=0.021 non-raggiunto ).
La sopravvivenza libera da progressione mediana valutata dallo sperimentatore è stata di 9.4 mesi con Trifluridina - Tipiracil più Bevacizumab rispetto a 9.3 mesi con Capecitabina più Bevacizumab versus Capecitabina più Bevacizumab ).
Gli eventi avversi di grado 3 e superiore più comuni insorti durante il trattamento sono stati neutropenia ( 220 su 423 pazienti, 52%, nel gruppo Trifluridina - Tipiracil più Bevacizumab vs 6 su 427, 1%, nel gruppo Capecitabina più Bevacizumab ), riduzione della conta dei neutrofili ( 78, 18%, vs 4, inferiore a 1% ), anemia ( 60, 14%, vs 16, 4% ) e sindrome mano-piede ( nessuna vs 61, 15% ).
9 decessi ( 5 nel gruppo Trifluridina-Tipiracil più Bevacizumab e 4 nel gruppo Capecitabina più Bevacizumab ) sono risultati correlati al trattamento.
Trifluridina-Tipiracil di prima linea più Bevacizumab non è risultato superiore a Capecitabina più Bevacizumab in questa popolazione. Come previsto, il profilo di sicurezza differiva tra i due trattamenti, ma non ci sono stati nuovi problemi di sicurezza. Trifluridina-Tipiracil più Bevacizumab rappresenta un'alternativa fattibile a Capecitabina più Bevacizumab in questa popolazione. ( Xagena2023 )
André T et al, Lancet Gastroenterology & Hepatology 2023; 8: 133-144
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