Il blocco della via del checkpoint immunitario di morte di cellule programmata 1 ( PDCD1, PD-1 ) può migliorare i risultati clinici in varie malignità.
L'evidenza suggerisce che l'Aspirina [ Acido Acetilsalicilico ] ( un farmaco antinfiammatorio non-steroideo [ FANS ] ) non solo prolunga la sopravvivenza al cancro colorettale, ma può anche attivare l'immunità antitumorale mediata dalle cellule T e sinergizzarla con l'immunoterapia attraverso l'inibizione della produzione di prostaglandina E2.
Si è ipotizzato che il vantaggio di sopravvivenza associato all'Aspirina possa essere più forte nel carcinoma colorettale con un basso livello di espressione di CD274 ( PDCD1 ligando 1, PD-L1 ) che porta a una minore segnalazione del percorso del checkpoint immunitario.
Utilizzando i dati da 617 pazienti con cancro rettale e del colon in NHS ( Nurses’ Health Study ) e HPFS ( Health Professionals Follow-Up Study ), è stata esaminata l'associazione tra uso dell'Aspirina post-diagnosi e la sopravvivenza del paziente stratificando per stato dell’espressione di CD274 tumorale misurata con l’immunoistochimica.
Sono stati controllati i potenziali fattori confondenti, tra cui fase della malattia, stato di instabilità dei microsatelli, fenotipo di metilazione dell'isola CpG, metilazione di LINE-1 ( long interspersed nucleotide element-1 ), cicloossigenasi-2 ( PTGS2 ) ed espressione di CDX2 e mutazioni KRAS, BRAF e PIK3CA.
L'associazione dell’uso post-diagnosi dell'Aspirina con la sopravvivenza specifica al cancro del colon-retto differiva dallo stato di espressione di CD274 ( P per interazione minore di 0.001 ) rispetto ai non-utilizzatori di Aspirina; gli hazard ratio ( HR ) aggiustati per più variabili per gli utilizzatori costanti di Aspirina sono stati 0.16 nei pazienti con basso CD274 e 1.01 nei pazienti con elevato CD274.
Questa associazione differenziale sembrava coerente nei pazienti con stabilità dei microsatelliti o malattia di tipo PIK3CA wild type e in strati di espressione di PTGS2, espressione di CDX2, linfociti infiltranti il tumore ( TIL ) o stato di utilizzo pre-diagnosi di Aspirina.
In conclusione, l'associazione tra uso di Aspirina e sopravvivenza al cancro del colon-retto è più forte nei pazienti con tumori con CD274 basso rispetto ai tumori con CD274 alto.
I risultati hanno indicato un effetto differenziale antitumorale dell'Aspirina in base allo stato del checkpoint immunitario. ( Xagena2017 )
Hamada T et al, J Clin Oncol 2017; 35: 1836-1844
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