Ci sono poche evidenze sui profili mutazionali di KRAS nelle metastasi peritoneali ( PM ) del tumore colorettale ( CRC ). È stata, pertanto, determinata la prevalenza di specifiche mutazioni di KRAS e il loro valore prognostico in una coorte omogenea di pazienti con metastasi peritoneali isolate del tumore colorettale trattate con chirurgia citoriduttiva e chemioterapia intraperitoneale ipertermica.
I dati sono stati raccolti da 13 Centri italiani, riuniti in un gruppo collaborativo della Società Italiana di Chirurgia Oncologica ( SICO ). I sottotipi di mutazione KRAS sono stati correlati con le caratteristiche cliniche e patologiche e la sopravvivenza ( sopravvivenza complessiva [ OS ], sopravvivenza libera da malattia locale peritoneale [ LDFS ] e sopravvivenza libera da malattia [ DFS ] ).
Le mutazioni KRAS si sono verificate in 172 pazienti ( 47.5% ) su 362 analizzati. Sono stati identificati due diversi gruppi prognostici di sottotipi di mutazione KRAS: KRAS MUT1 ( G12R, G13A, G13C, G13V, Q61H, K117N, A146V ), sopravvivenza complessiva mediana superiore a 120 mesi, e KRAS MUT2 ( G12A, G12C, G12D, G12S, G12V, G13D, A59E, A59V, A146T ), sopravvivenza complessiva di 31.2 mesi.
Le mutazioni di KRAS MUT2 si sono verificate principalmente nella regione P-loop ( P minore di 0.001 ) con ridotta attività di idrolisi della guanosina trifosfato ( GTP ) ( P minore di 0.001 ) e sono state più frequentemente correlate alle dimensioni ( P minore di 0.001 ) e al cambiamento di polarità ( P minore di 0.001) dell'amminoacido sostituito ( AA ).
Quando KRAS MUT1 e KRAS MUT2 sono stati combinati con altri fattori prognostici noti ( indice di cancro peritoneale [ PCI ], punteggio di completezza della citoriduzione, classificazione, cellula ad anello con castone, stato N ) nell'analisi multivariata, KRAS MUT1 ha mostrato un tasso di sopravvivenza simile ai pazienti con KRAS WT ( wild-type ), mentre KRAS MUT2 è stato indipendentemente associato a una prognosi peggiore ( hazard ratio: sopravvivenza complessiva 2.1, P minore di 0.001; sopravvivenza libera da malattia 1.9, P minore di 0.001; sopravvivenza libera da malattia locale 2.5, P minore di 0.0001 ).
Nei pazienti con metastasi peritoneali da tumore colorettale, diversi sottogruppi di mutazioni KRAS possono essere determinati in base alla sostituzione specifica del codone, con alcune mutazioni ( KRAS MUT1 ) che potrebbero avere una prognosi simile ai pazienti wild-type. Questi risultati dovrebbero essere ulteriormente studiati in serie più ampie. ( Xagena2024 )
Tonello M et al, ESMO Open 2024;9(4):102976
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