Nelle malattie gastrointestinali eosinofile, il ruolo degli eosinofili nella patogenesi della malattia e l’effetto della deplezione degli eosinofili sugli esiti dei pazienti non sono ben definiti.
Benralizumab ( Fasenra ), un anticorpo monoclonale per la deplezione degli eosinofili mirato al recettore alfa dell’interleuchina-5 ( IL-5 ), potrebbe eliminare gli eosinofili del tessuto gastrico e migliorare gli esiti della gastrite eosinofila.
L'obiettivo dello studio era quello di valutare l'efficacia e la sicurezza di Benralizumab nei pazienti con gastrite eosinofila.
È stato condotto uno studio di fase 2 in un unico sito, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo presso il Cincinnati Children's Hospital Medical Center ( Cincinnati, Ohio, USA ).
Individui di età compresa tra 12 e 60 anni con gastrite eosinofila sintomatica, istologicamente attiva ( picco della conta degli eosinofili gastrici superiore o uguale a 30 eosinofili per campo ad alto ingrandimento eos/hpf in almeno 5 hpf ) ed eosinofilia nel sangue ( superiore a 500 eosinofili per microl, eos/microl ) sono stati assegnati in modo casuale a Benralizumab 30 mg o placebo, stratificando in base all'uso di glucocorticoidi per la malattia gastrica.
I ricercatori, il personale dello studio e i partecipanti allo studio non erano a conoscenza dell’assegnazione del trattamento.
I trattamenti sono stati somministrati per via sottocutanea una volta ogni 4 settimane per un periodo in doppio cieco di 12 settimane ( 3 iniezioni totali ).
L'endpoint primario era la percentuale di pazienti che raggiungevano la remissione istologica ( picco della conta degli eosinofili gastrici inferiore a 30 eos/hpf ) alla settimana 12.
Gli endpoint secondari chiave erano le variazioni dal basale alla settimana 12 del picco della conta degli eosinofili gastrici, la conta degli eosinofili nel sangue, la gastrite eosinofila istologica ( punteggi totali, infiammatori e strutturali ), il punteggio EG-REFS ( Eosinophilic Gastritis Endoscopic Reference System ) e le misure dei sintomi degli esiti riferiti dal paziente ( Severity of Dyspepsia Assessment, SODA, e questionario Patient-Reported Outcome Measurement Information System, PROMIS ).
Dopo il periodo in doppio cieco di 12 settimane, i pazienti erano idonei a partecipare a due periodi di estensione in aperto fino alla settimana 88, in cui tutti i pazienti hanno ricevuto Benralizumab.
L’efficacia è stata analizzata nella popolazione intention-to-treat ( ITT ) e la sicurezza è stata valutata in tutti i pazienti che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio.
Nel periodo 2018-2020, 34 pazienti sono stati sottoposti a screening e 26 sono stati successivamente assegnati in modo casuale a Benralizumab ( n=13 ) oppure placebo ( n=13 ), e sono stati inclusi nelle popolazioni ITT e di sicurezza ( età media 19.5 anni; 19 pazienti di sesso maschile, 73%, e 7 pazienti di sesso femminile, 27% ).
Alla settimana 12, 10 dei 13 pazienti ( 77% ) trattati con Benralizumab e 1 dei 13 ( 8% ) che avevano ricevuto placebo hanno raggiunto la remissione istologica ( differenza 69 punti percentuali; P=0.0010 ).
Le variazioni dal basale alla settimana 12 sono risultate significativamente maggiori nel gruppo Benralizumab rispetto al gruppo placebo per quanto riguarda la conta dei picchi di eosinofili gastrici ( media -137 eos/hpf vs -38 eos/hpf; P=0.0080 ), il punteggio totale dell'istologia della gastrite eosinofila ( media -0.31 vs -0.02; P=0.0016 ), il punteggio infiammatorio istologico ( media -0.46 vs -0.04; P=0.0006 ) e la conta degli eosinofili nel sangue ( mediana -1.060 eos/microl vs -160 eos/microl; P=0.0044 ).
I cambiamenti non sono risultati significativamente differenti tra i gruppi per il punteggio strutturale dell'istologia della gastrite eosinofila ( media -0.07 vs 0.03; P=0.23 ), il punteggio EG-REFS ( media -1.0 vs -0.5; P=0.62 ), o gli esiti riferiti dai pazienti ( SODA e PROMIS ).
Durante il periodo in doppio cieco, eventi avversi emergenti dal trattamento si sono verificati in 11 pazienti su 13 ( 85% ) nel gruppo Benralizumab e in 6 pazienti su 13 ( 46% ) nel gruppo placebo; gli eventi avversi più comuni emersi dal trattamento sono stati mal di testa ( 6 pazienti, 46%, vs 2, 15% ), nausea ( 3, 23%, vs 2, 15% ) e vomito ( 2, 15%, vs 3, 23% ).
Non si sono verificati decessi correlati al trattamento.
2 pazienti hanno manifestato eventi avversi gravi ( vertigini e rabdomiolisi in un paziente; aspirazione in un paziente ) durante i periodi di estensione in aperto, che sono stati considerati non-correlati al trattamento in studio.
Il trattamento con Benralizumab ha indotto una remissione istologica, definita dall’assenza di eosinofilia tissutale, nella maggior parte dei pazienti con gastrite eosinofila.
Tuttavia, la persistenza di caratteristiche istologiche, endoscopiche e di altro tipo della malattia hanno indicato un meccanismo patogeno coesistente, indipendente dagli eosinofili e la necessità di un targeting più ampio dell’immunità di tipo 2. ( Xagena2023 )
Kliewer KL et al, Lancet Gastroenterology & Hepatology 2023; 8: 803-815
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