Gli esiti clinici dopo il trattamento curativo dell'adenocarcinoma duttale pancreatico ( PDA ) resecabile rimangono subottimali.
È stato condotto uno studio prospettico per valutare il potenziale del controllo precoce della malattia sistemica con la chemioterapia perioperatoria multiagente.
È stata determinata la sopravvivenza globale ( OS ) a 2 anni utilizzando la chemioterapia perioperatoria per adenocarcinoma duttale del pancreas resecabile in uno studio randomizzato di fase 2 di chemioterapia perioperatoria con un disegno pick-the-winner.
Lo studio è stato condotto da parte dei Centri del National Clinical Trials Network. L'idoneità richiedeva pazienti con il punteggio Zubrod ( Zubrod Performance Score ) di 0 o 1, diagnosi tissutale confermata di adenocarcinoma duttale pancreatico e malattia resecabile secondo i criteri Intergroup.
È stata somministrata chemioterapia perioperatoria ( 12 settimane preoperatoria, 12 settimane postoperatoria ) con Fluorouracile, Irinotecan e Oxaliplatino ( mFOLFIRINOX, braccio 1 ) o Gemcitabina / nab-Paclitaxel ( braccio 2 ).
L'esito primario era la sopravvivenza globale ( OS ) a 2 anni, utilizzando un disegno pick-the-winner; per 100 pazienti eleggibili, è stato pianificato l'arruolamento fino a 150 pazienti per tenere conto dei casi ritenuti non-idonei alla revisione radiologica centrale.
Dal 2015 al 2018 sono stati arruolati 147 pazienti; 43 ( 29% ) avevano una malattia non-ammissibile, oltre i criteri di resecabilità, alla revisione radiologica centrale.
102 pazienti erano eleggibili e valutabili: 55 nel braccio 1 e 47 nel braccio 2, di cui l'età mediana era rispettivamente di 66 e 64 anni; 36 pazienti ( 65% ) nel braccio 1 e 24 ( 51% ) nel braccio 2 erano uomini.
Nel braccio 1, 34 pazienti ( 62% ) avevano punteggio Zubrod di 0, mentre nel braccio 2, lo avevano in 31 ( 66% ); 44 pazienti ( 80% ) nel braccio 1 e 39 ( 83% ) nel braccio 2 avevano tumori alla testa.
Su 102 pazienti, l'84% e l'85% hanno completato la chemioterapia preoperatoria, il 73% e il 70% sono stati sottoposti a resezione, e il 49% e il 40% hanno completato tutto il trattamento.
Gli eventi avversi sono stati effetti tossici ematologici attesi, affaticamento e tossicità gastrointestinale.
La sopravvivenza globale a 2 anni è stata del 47% per il braccio 1 e del 48% per il braccio 2; la sopravvivenza mediana globale è stata di 23.2 mesi e 23.6 mesi.
In nessuno dei due bracci la stima della sopravvivenza globale a 2 anni è risultata significativamente superiore alla soglia a priori del 40%.
La sopravvivenza libera da malattia ( DFS ) mediana dopo la resezione è stata di 10.9 mesi nel braccio 1 e di 14.2 mesi nel braccio 2.
Lo studio clinico randomizzato di fase 2 non ha dimostrato un miglioramento della sopravvivenza globale con la chemioterapia perioperatoria rispetto ai dati storici degli studi adiuvanti nel tumore del pancreas resecabile.
La sopravvivenza globale a 2 anni è stata del 47% con mFOLFIRINOX e del 48% con Gemcitabina / nab-Paclitaxel per tutti i pazienti eleggibili che hanno iniziato il trattamento per adenocarcinoma duttale pancreatico resecabile.
Lo studio ha anche dimostrato un'adeguata sicurezza e alti tassi di resecabilità con la chemioterapia perioperatoria e ha messo alla prova il controllo di qualità per i criteri di resecabilità. ( Xagena2021 )
Sohal DPS et al, JAMA Oncol 2021; 7: 421-427
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